9K720伊斯坎德爾飛彈

2008年8月12日，在俄羅斯入侵格魯吉亞期間，俄軍發射伊斯坎德爾-M導彈，轟炸格魯吉亞城市哥，並炸死一名荷蘭戰地記者。及後，荷方就此進行調查，證實是次攻擊為此型導彈首次於實戰中應用[12]。

因應俄羅斯決定介入敘利亞內戰，俄軍於翌年起將最少一套伊斯坎德爾系統在敘利亞境內[13]。而在2017年2月，俄軍據報發射四枚此型導彈，擊中敘國反對派位於伊德利卜省的軍事目標[14]。

2022年2月24日，俄羅斯向烏克蘭發動全入侵，俄軍發射大量伊斯坎德爾導彈及其他巡航導彈，命中烏克蘭相關軍事基地及機場設施[15][16]。及後，俄軍多次使用同款導彈，向烏克蘭主要城市實施攻擊（例如同年10月10日對烏克蘭多個城市的導彈攻擊[17]）。自2023年中起，隨著西方國家向烏克蘭提供各種防空系統，烏軍聲稱成功攔截少數伊斯坎德爾導彈[9]。

2024年3月9日，俄罗斯国防部公布在伊斯坎德尔-M战术导弹在攻击中摧毁了顿涅茨克人民共和国波克罗夫斯克地区的S-300防空导弹系统，视频中可以看到有3套防空导弹系统被摧毁。稍后有消息人士表示，在顿涅茨克人民共和国波克罗夫斯克地区被伊斯坎德尔-M导弹摧毁的防空导弹系统中有2套是爱国者防空导弹系统。[18]

2024年3月俄罗斯陆军在尼卡诺里夫卡村附近使用伊斯坎德爾飛彈攻击及全損了一部HIMARS系统，该村位于当前前线以西25至30英里处，位于被占领的阿夫迪夫卡镇西北部和俄罗斯控制的巴赫穆特西南部。乌克兰议会国家安全、国防和情报委员会秘书罗曼·科斯坚科表示，这是一年半多来首次失去HIMARS，需要进行彻底调查。[19][20]

2020年9月尾，亞美尼亞與阿塞拜疆爆發第二次納卡戰爭，期間據報亞方曾分別向舒沙[21]及阿塞拜疆首都巴庫，分別發射兩枚伊斯坎德爾-E導彈，而阿方宣稱成功以闪电-8导弹將之攔截[22]。及後，俄羅斯國防部事後發稿否認[23]。