基因靜默

基因靜默（Gene silencing）又稱基因沈默、基因沈寂，泛指生物細胞藉各種基因表現調控機制抑制某一基因表現的現象[1][2]，機制包括DNA甲基化、位置效應、基因組銘印、基因轉應、重复序列诱导点突变[註 1][3]、副突變、RNA靜默（包括RNA干擾、基因压制[註 2]與非配对DNA介导的减数分裂沉默[註 3]等[4]，由miRNA、siRNA、piRNA與rasiRNA等小RNA引導）和mRNA降解等，例如許多mRNA的3'非轉譯區（3'UTR）即可和miRNA結合，以降低mRNA的轉譯達成基因靜默[5]。

RNA干擾是細胞達成基因靜默的一種機制

生物研究中，研究人員為研究一個基因的功能，會以RNA干擾或CRISPR等基因敲落技術達成基因靜默，大幅降低目標基因的表現以檢測其影響，進而推得目標基因的功能。相較於基因剔除完全移除目標基因的表現，基因敲落後目標基因表現雖被抑制，但仍保有一定程度的表現量[6]。

临床应用

名为 Givosiran 的药物是针对δ-氨基酮戊酸合酶1（ALAS1，产生血基質的重要酶）的双链siRNA，能特异性地降解 ALAS1 mRNA，产生基因静默现象，可降低氨基酮戊酸（ALA）与卟胆原的积累，改善急性卟啉症发作症状[7]。美国食品药品监督管理局已于2019年核准为治疗急性肝性卟啉症（AHP）的成人用药[8]，并认为它是该领域的首创药物[9]。

註腳
  1. repeat-induced point mutation
  2. gene quelling[4]
  3. meiotic silencing by unpaired DNA，MSUD[4]

參考文獻
  1. Redberry, Grace. . New York: Nova Science Publishers. 2006. ISBN 9781594548321.
  2. . National Center for Biotechnology Information. [11 November 2013]. （原始内容存档于2017-11-08）.
  3. Hood ME, Katawczik M, Giraud T. . Genetics. 2005, 170 (3): 1081–9. PMC 1451165 可免费查阅. PMID 15911572. doi:10.1534/genetics.105.042564.
  4. Nakayashiki H. . FEBS Lett. 2005, 579 (26): 5950–7. PMID 16137680. doi:10.1016/j.febslet.2005.08.016.
  5. Jing Q, Huang S, Guth S, Zarubin T, Motoyama A, Chen J; et al. . Cell. 2005, 120 (5): 623–34. PMID 15766526. doi:10.1016/j.cell.2004.12.038.
  6. Hood E. . Environmental Health Perspectives. March 2004, 112 (4): A224–9. PMC 1241909 可免费查阅. PMID 15033605. doi:10.1289/ehp.112-a224.
  7. Scott LJ. Givosiran: First Approval. Drugs. 2020 Feb;80(3):335-339. doi: 10.1007/s40265-020-01269-0. PMID 32034693.
  8. . U.S. Food and Drug Administration (FDA). [2021-10-21]. （原始内容存档于2019-11-21）.
  9. . U.S. Food and Drug Administration. [2021-10-21]. （原始内容存档于2020-09-16）.
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