德萊茲測試

約翰·亨利·德萊茲（John Henry Draize，1900年－1992年[8]）研修甲狀腺功能亢進並獲得化學藥理學博士學位。隨後，他加入了懷俄明大學，研究對牛，其他家畜和人有毒的植物。美國陸軍於1935年招募德萊茲調查芥子毒氣等化學製劑的影響。

1938年，一些媒體報導睫毛膏中的焦油導致失明後，美國國會通過联邦食品、药品和化妆品法案，將化妝品下監管控制[9]。次年德萊茲加入FDA，並很快晉升為皮膚和眼部毒性部門的負責人，負責開發測試化妝品副作用的方法。德萊茲和杰弗裡·伍達德（Geoffrey Woodard），他的實驗室助手，及分部主管赫伯特·加略（Herbert Calvery）在他們的工作報告中，描述了如何通過在兔子的皮膚，陰莖，和眼睛應用化合物，以評估急性，中期及長期接觸化妝品的影響[10]。

這個報告所述技術被FDA用於評估物質的安全性，如殺蟲劑和防曬等，後來被採納用於篩查許多其它化合物。德萊茲在1963年退休，儘管FDA從未親自附加他的名字於這個技術，這個程序仍然被俗稱為“德萊茲測試”[11]。為了區分測試的器官，這個測試現在通常被稱為“德萊茲眼部測試”和“德萊茲皮膚測試”。

1971年，現代德萊茲協議於1981年實施之前，卡內基梅隆大學毒理學家卡羅爾·韋爾（Carrol Weil）和羅伯特·斯卡拉（Robert Scala）於24個所不同的大學和國家實驗室分佈式三個測試物質進行對比分析。這些實驗室對一種測試物質得出了不同結果，由無刺激性到嚴重刺激性[12]。美國科學顧問委員會於2004年進行了毒理測試替代方法的研究，分析了現代德萊茲皮膚試驗。他們發現，測試會[13]：

• 誤認嚴重刺激性為安全的：0-0.01%
• 誤認輕度刺激為安全的：3.7%-5.5%
• 誤認嚴重刺激性為輕度刺激：10.3%-38.7%

貝勒醫學院眼科系教授柯克·威廉默斯（Kirk Wilhelmus）在2001年進行了德萊茲眼睛測試的全面檢討。他指出，在兔子和人眼之間的解剖學及生物化學差異表明在兔子上測試物質可能無法預測對人類的影響。不過，他還指出“兔眼一般比人類的眼睛更容易受到刺激性物質刺激”，為人眼的動物模型。威廉默斯總結，“德萊茲眼睛測試……已經確實地防止對人類的危害，但預計將有取代體外和臨床測試的眼表刺激性評估出現。[9]”

負責工業和公共衛生的監管機構正在積極評估動物自由測試，以減少德萊茲測試的需求。在2009年之前，經濟合作與發展組織（OECD）從未驗證測試眼睛或皮膚潛在刺激的任何替代方法[16][17][18][19]。然而，2000年 OECD 已經確認腐蝕性測試能代替腐蝕性物質的德萊茲測試，這代表酸，鹼等腐蝕性物質，不再需要在動物身上進行德萊茲測試[19]。除了腐蝕性測試，人類皮膚等效模型和跨表皮電阻測試儀（TER）在某些層面也能代替德萊茲測試[19]。此外，使用人類眼角膜細胞（HCE-T細胞）也是測試化學品的潛在眼睛刺激另一個很好的替代方法[20]。

2009年9月 OECD 確認了兩種德萊茲眼睛測試的替代選擇：牛角膜透明度測試（BCOP）和分離雞眼測試（ICE）[21][22]。1995年由歐洲委員會和英國內政部資助的研究評估了上述九個潛在的替代測試，包括雞蛋尿囊膜（HET-CAM）實驗，並從人類眼角膜細胞培養的上皮細胞模型[19][23]，比較德萊茲測試的數據[24]。研究發現，沒有任何替代測試能證明是一種可靠的替代動物測試[19]，然而，一项事後的數據分析研究發現在測試中“性能優良”的組合[25]。

一些沒有經活體測試的陽性測試結果已獲得一些監管機構接受，如英國健康與安全委員會和美國美國衛生及公共服務部，但陰性結果（無刺激）需要進一步在活體內測試[19]。因此，監管機構已經開始對皮膚和眼睛刺激採用分層測試策略，並使用替代測試來降低德萊茲測試最嚴重的影響[19][26]。

在英國，內政部發布眼睛刺激性試驗的指引，以減少動物痛苦為宗旨。在其2006年的指導方針，它“強烈建議”在進行動物測試前體外篩查試驗所有化合物，並要求可行時使用替代測試。此外，它要求測試溶液物理和化學性質「可以預測不會產生嚴重不良反應」；因此“已知具腐蝕性或高氧化反應或還原電位的物質不能進行測試”[27]。

測試設計要求物質被引入到眼內前，必須確定在兔子進行初始測試的物質及在皮膚上的的效果。如果兔子顯示“劇烈疼痛”或痛苦而必須立即安樂死的跡象，研究必須終止，而該化合物不應在其他動物身上進行測試。在認為有嚴重眼刺激性的測試中，用於測試的第一隻兔子的眼睛測試後應立即沖洗。在英國，偏離這些準則需要得到內政大臣事先批准[27]。

• LD₅₀ 测试