组织蛋白酶D

在体外，组织蛋白酶D的最适pH值为4.5至5.0。[14]组织蛋白酶D是一种天冬氨酸蛋白酶，它严重依赖于其活性位点Asp残基的质子化。与Asp质子化一起，较低的pH 值也会导致组织蛋白酶D的构象转换：随着pH值的下降，蛋白酶的N端片段会移出活性位点。[15][16][17]与其他天冬氨酸蛋白酶类似，组织蛋白酶D在活性位点的结合裂隙中容纳多达8个氨基酸残基。组织蛋白酶D的主要生理功能包括细胞内蛋白质的代谢降解、多肽激素和生长因子的活化和降解、酶前体的活化、酶激活剂和抑制剂的加工、脑抗原加工和细胞程序性死亡的调节。[18][19][20][21]组织蛋白酶D也可以在细胞外空间中找到，[21]它是少数在中性pH条件下显示出一些活性的组织蛋白酶之一。[22]它能够激活生长因子VEGF-C和VEGF-D，这可能部分解释了它与肿瘤进展的相关性。[23]

NCL表现为视觉功能的进行性丧失和神经发育衰退、癫痫发作、肌阵挛性抽搐和过早死亡。 CTSD基因是已确定的八个基因之一，其缺陷是导致NCL的原因。[11]据报告，外显子6中的纯合单核苷酸重复可以改变阅读框并导致255位的过早终止密码子。组织蛋白酶 D 的过表达刺激致瘤性和转移以及肿瘤细胞凋亡的开始。这种蛋白酶被认为是乳腺癌预后不良的独立标志物，与临床转移的发生率相关。[24][25]CTSD基因敲除会导致肠坏死和出血，胸腺凋亡增加，表明某些上皮细胞需要组织蛋白酶D进行组织重塑和更新。[10]另据报告，CTSD基因型可能对男性阿尔茨海默病风险有强烈影响。[26]组织蛋白酶D的酶活性诱导含有载脂蛋白B-100 的脂蛋白（包括 LDL）的水解修饰，这意味着它也可能与动脉粥样硬化有关。[19][27]

• 胃酶抑素[28]
• 转谷氨酰胺酶2[29]
• 血红素结合蛋白1（HEBP1）[30]
• α-2-巨球蛋白（A2M)[31]
• 神经酰胺[32]

• The MEROPS online database for peptidases and their inhibitors: A01.009 （页面存档备份，存于）
• GeneReviews/NIH/NCBI/UW entry on Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses （页面存档备份，存于）
• PDBe-KB （页面存档备份，存于） provides an overview of all the structure information available in the PDB for Human Cathepsin D