血管新生

芽生性血管新生（Sprouting angiogenesis），又称为出芽性血管新生，是最早发现的血管生成形式，也因此人们对芽生性血管新生的了解是最深入的。芽生性血管新生可分为已得到深入研究的的三个阶段。首先，缺乏血管的组织会出现低氧状态，进而释放出血管内皮生长因子A（VEGF-A）等信号分子。VEGF-A的角色在其中尤为关键，如果缺少VEGF-A的分泌，那么后续的血管新生过程就不会发生[7]。其后，分泌的VEGF-A等信号分子会激活已有的血管内皮细胞上的受体，使血管内皮细胞激活。这些被激活的血管内皮细胞也称为尖端细胞（）[14]，能释放可降解基底膜的蛋白酶，使内皮细胞能够从原有（母体）血管壁脱离。尖端细胞增殖较慢、具有较多丝状伪足，起到引导血管新生方向的作用。最后，自原有血管脱离的内皮细胞在周围基质中增殖，并形成连接相邻血管的实体芽（）。位于尖端细胞后方的细胞会不断增殖，使新生的毛细血管芽不断增长。这些细胞又称为柄细胞（）。柄细胞增殖较快，主要负责形成新生血管的分支网络。决定血管内皮细胞成为尖端细胞还是柄细胞的主要细胞所处微环境中VEGF、JAG-1等不同信号分子之间的相对水平[14][15]。

内折性血管新生（Intussusceptive angiogenesis）是指将现有血管分裂为两部分形成新的血管的过程。内折性血管新生最初是在新生大鼠中观察到的。在这种类型的血管新生中，毛细血管壁延伸到管腔内，将单一血管分裂为二。内襯性血管生成有四个阶段。首先，两面相对的毛细血管壁建立起接触区。其次，内皮细胞连接重组，并在管腔内形成穿孔，以便生长因子和细胞渗入管腔。之后，一个充满外被细胞和肌成纤维细胞的核心会在管壁的接触区域形成。这些核心中的细胞会产生胶原纤维，为血管腔的生长提供细胞外基质。最后，核心被填满，但基本结构不发生改变。内折性血管新生是透过现有细胞的重新组织完成的。它使得毛细血管的数量大幅增加，而内皮细胞的数量并不相应增加。这在胚胎发育中尤为重要，因为生物体往往没有足够的资源在每次形成新血管时创造丰富的微血管结构[7][16]。

合併性血管新生（Coalescent angiogenesis）与内折性血管新生过程正好相反，是经由毛细血管融合形成更大的血管，从而增加血流、加速循环循环的过程。合併性血管再生与内折性血管新生在分子机制上有许多类似之处，但内折性血管新生中，两条新生血管之间的组织是逐渐增加而在合併性血管新生中，两条血管之间的组织是逐步减少的[17]。对合併性血管新生已经扩展到胚胎学的领域之外的学科。例如，一些研究就发现合併性血管新生在肿瘤组织的增长等过程中有重要的作用[18]。