限制修飾系統
限制修飾系統(英語:Restriction modification system)是一種存在於細菌和其他原核生物中,可防禦外源DNA,例如噬菌體攜帶的DNA的侵入。有些細菌體內含有限制酶,可將雙股DNA切斷,之後其他的內切酶再將切下的片段降解,因此能將入侵的外來DNA摧毀。
有些病毒則演化出對抗此系統的機制,它們的DNA經過了甲基化或糖基化的修飾,可阻礙限制酶的作用。另外還有一些病毒,如T3及T7噬菌體,則合成出一些可抑制限制酶的蛋白質。而為了進一步對抗病毒,有些細菌演化出專門辨識並切割已修飾DNA的限制系統。
歷史
限制修飾系統是由薩爾瓦多·盧瑞亞 (Salvatore Luria) 和 Mary Human 在1952年和1953年首次發現的[1][2]。 他們發現在受感染細菌內生長的噬菌體可以被修飾,因此在它們釋放和重新感染相關細菌時,噬菌體的生長受到限制(抑制)(Luria 在 1984 年的自傳第 45 和 99 頁中也有描述) [3]。 1953 年,Jean Weigle 和 Giuseppe Bertani 報導了使用不同噬菌體系統進行宿主控制修飾的類似例子[4]。 Daisy Roulland-Dussoix 和沃納·亞伯 (Werner Arber) 於 1962 年[5] 以及許多其他後來的工作人員後來的工作使人們了解到,限制是由於受體細菌的特定酶對修飾的噬菌體 DNA 的攻擊和分解。 漢彌爾頓·史密斯(Hamilton O. Smith) 的進一步工作分離出了 HinDII,這是現在被稱為限制酶的一類酶中的第一個,而丹尼爾·那森斯 (Daniel Nathans) 則表明它可以用於限製作圖(Restriction mapping)[6]。當這些酶在實驗室中被分離出來時,它們可以用於控制 DNA 操作,從而為基因工程的發展奠定了基礎。 沃納·亞伯 (Werner Arber)、丹尼爾·那森斯 (Daniel Nathans) 和漢彌爾頓·史密斯(Hamilton O. Smith) 因在限制修飾方面的工作而於 1978 年獲得諾貝爾生理學或醫學獎。
類型
有4類限制性修飾系統:I型、II型、III型和IV型,均具有限制酶活性和甲基化酶活性(IV型不具有甲基化酶活性)。 它們是按發現的順序命名的,儘管 II 型系統是最常見的。
參考資料
- Luria SE, Human ML. . J. Bacteriol. 1952, 64 (4): 557–69. PMC 169391 . PMID 12999684. doi:10.1128/JB.64.4.557-569.1952.
- Luria SE. . Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol. 1953, 18: 237–44. PMID 13168990. doi:10.1101/sqb.1953.018.01.034.
- Salvator E Luria. A Slot Machine, A Broken Test Tube: An Autobiography. Harper & Row, New York: 1984. Pp. 228. ISBN 0-06-015260-5 (USA and Canada)
- BERTANI G, WEIGLE JJ. . J. Bacteriol. 1953, 65 (2): 113–21. PMC 169650 . PMID 13034700. doi:10.1128/JB.65.2.113-121.1953.
- DUSSOIX D, ARBER W. . J. Mol. Biol. 1962, 5: 37–49. PMID 13888713. doi:10.1016/S0022-2836(62)80059-X.
- Nathans D, Smith HO. . Annu. Rev. Biochem. 1975, 44: 273–93. PMID 166604. doi:10.1146/annurev.bi.44.070175.001421.