真核起始因子4E
真核起始因子4E（英文：eukaryotic initiation factor 4E，简称“eIF4E”）是一种帽结合蛋白，可以特异性地识别mRNA的5'端的帽子结构，它在真核翻译的起始过程中发挥重要作用。
eIF4E可以与eIF4A和eIF4G共同组成eIF4F复合物参与真核翻译起始。因此，通过与mRNA的5'端的帽子结构结合，eIF4E就可以将eIF4A带到mRNA的5'端，让eIF4A发挥解旋酶活性来打开mRNA的5'端的二级结构。[1]
异构体
在真核生物中，eIF4E有许多异构体；在不同物种间，其数量也有差异。不同的eIF4E异构体有不同的帽结合活性，这就可用于对不同mRNA进行选择性翻译。[1]有一些细胞进程需要特异的eIF4E异构体的活性。例如，在果蝇中除去eIF4E-1和eIF4E-2会导致雌性无卵巢发育。还有一些eIF4E异构体具有许多不同的功能。例如，果蝇的eIF4E-6被发现无法与eIF4G结合，可能是作为翻译阻遏蛋白；[2]人体中的eIF4E-1被发现参与了对一系列特异mRNA的核mRNA转运。[3]
人类eIF4E的溶液结构
结构
eIF4E含有一个由8条反平行β链组成的弯曲的β折叠片以及三个几乎平行于β折叠片顶部链的α螺旋。eIF4E识别帽子的工作就由7-甲基-鸟嘌呤和吲哚基团之间的堆积来完成。该堆积由两个绝对保守的色氨酸残基，依靠三个类Watson-Crick氢键和范德华力同第三个保守色氨酸联系起来。[4]
磷酸化作用可以调控eIF4E的活性。例如哺乳动物eIF4E的209位的丝氨酸的磷酸化可增强eIF4E同加帽mRNA的结合并稳固eIF4E和eIF4G间的相互作用。[5][6]但也有人认为该位点的磷酸化并不影响蛋白质的翻译过程。[7]
参考文献
- （英文）Hernández G, Vazquez-Pianzola P. . Mech Dev. 2005, 122: 865–76. PMID 15922571.
- （英文）Hernández G, Altmann M, Sierra JM, Urlaub H, Diez del Corral R, Schwartz P, Rivera-Pomar R. . Mech Dev. 2005, 122: 529–43. PMID 15804566.
- （英文）Strudwick S, Borden KL. . Differentiation. 2002, 70: 10–22. PMID 11963652.
- （英文）Marcotrigiano J, Gingras AC, Sonenberg N, Burley SK. . Cell. 1997, 89: 951–61. PMID 9200613.
- （英文）Waskiewicz AJ, Johnson JC, Penn B, Mahalingam M, Kimball SR, Cooper JA. . Mol Cell Biol. 1999, 19: 1871–80. PMID 10022874.
- （英文）Pyronnet S, Imataka H, Gingras AC, Fukunaga R, Hunter T, Sonenberg N. . EMBO J. 1999, 18: 270–9. PMID 9878069.
- （英文）McKendrick L, Morley SJ, Pain VM, Jagus R, Joshi B. . Eur J Biochem. 2001, 268: 5375–85. PMID 11606200.
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