PIWI
Piwi是Argonaute蛋白質家族的一個結構域,同時也是部分Argonaute家族蛋白(特指與piRNA結合者)的通稱,最早在黑腹果蠅中發現,為「P元件誘導的小睪丸」(P-element Induced WImpy testis)之簡稱[1]。Argonaute/Piwi家族的蛋白N端有一PAZ結構域可與小RNA3′端的單股突出鹼基結合,中間有MID結構域與小RNA5′端的磷酸基結合,C端則為具內切酶活性的Piwi結構域[2][3]。
一般而言Argonaute家族的蛋白與miRNA或siRNA(長約20nt)結合,Piwi家族的蛋白則與piRNA(長約30nt)結合[2],主要在睪丸的精原細胞中表現,Piwi蛋白與piRNA結合後可進入細胞核中造成目標DNA的DNA甲基化和組蛋白甲基化等表觀遺傳修飾以抑制基因表現,也可在細胞質中抑制目標mRNA的轉譯[4]。Piwi-piRNA的主要功能可能為抑制精原細胞基因組中自私的基因元件(如反轉錄轉座子)表現,Piwi蛋白的缺陷可能導致精子發生異常[5][6],但許多哺乳類的體細胞亦有表現Piwi蛋白與piRNA。
人類基因組中已知有4個Piwi蛋白(PIWI樣蛋白1-4,又稱HIWI蛋白1-4)[7][8],小鼠的Piwi蛋白則稱為MIWI蛋白[9]。
參考文獻
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