蛋白降解靶向嵌合体

蛋白降解靶向嵌合体英語:,缩写为PROTAC),是一种利用小分子化合物来调节蛋白水平的靶向蛋白质降解技术。[1]PROTAC相对于传统小分子药物具有不同的作用模式,可以利用独特的靶点将蛋白送入蛋白酶体,以实现化学敲降蛋白的目的。[2][3]它的核心概念为利用人工小分子化合物召集一种特定的泛素连接酶,并通过实现靶蛋白的泛素化来降解蛋白。[4]这一技术由于降解时模式为反复迭代,在靶蛋白突变等情况下相比传统的药物有更好的耐受性。[5]如今,PROTAC技术是相关制药研究中的热门方向。[5][6][7]

参考文献

  1. An, Sainan; Fu, Liwu. . EBioMedicine. 2018, 36 [2020-05-26]. ISSN 2352-3964. doi:10.1016/j.ebiom.2018.09.005. (原始内容存档于2021-02-07) (英语).
  2. Neklesa, Taavi K.; Winkler, James D.; Crews, Craig M. . Pharmacology & Therapeutics. 2017, 174 [2020-05-26]. ISSN 0163-7258. doi:10.1016/j.pharmthera.2017.02.027. (原始内容存档于2022-07-07) (英语).
  3. Gadd, Morgan S.; Testa, Andrea; Lucas, Xavier; Chan, Kwok-Ho; Chen, Wenzhang; Lamont, Douglas J.; Zengerle, Michael; Ciulli, Alessio. . Nature Chemical Biology. 2017, 13 (5) [2020-05-26]. ISSN 1552-4469. doi:10.1038/nchembio.2329. (原始内容存档于2021-02-08) (英语).
  4. Sakamoto, Kathleen M.; Kim, Kyung B.; Kumagai, Akiko; Mercurio, Frank; Crews, Craig M.; Deshaies, Raymond J. . Proceedings of the National Academy of Sciences. 2001, 98 (15) [2020-05-26]. ISSN 0027-8424. doi:10.1073/pnas.141230798. (原始内容存档于2021-02-08) (英语).
  5. Huang, Xiaodong; Dixit, Vishva M. . Cell Research. 2016, 26 (4) [2020-05-26]. ISSN 1748-7838. doi:10.1038/cr.2016.31. (原始内容存档于2021-03-09) (英语).
  6. 王瑞峰; 杨博文; 赵冬梅; 程卯生. . 中国药物化学杂志. 2019, 29 (3). doi:10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2019.03.011 (英语).
  7. Zou, Yutian; Ma, Danhui; Wang, Yinyin. . Cell Biochemistry and Function. 2019, 37 (1) [2020-05-26]. ISSN 1099-0844. doi:10.1002/cbf.3369. (原始内容存档于2021-02-07) (英语).
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