前列腺素

前列腺素(,简称:)是一类具有五元脂肪环、带有两个侧链(上侧链7个碳原子、下侧链8个碳原子)的20个碳的。是一类激素[1]

前列腺素PGE1的化學結構

分类

  • 根据分子中五元脂肪环上取代基(主要是羟基)的不同将PG分为A、B、C、D、E、F等类型,分别用PGA、PGB、PGC、PGD、PGE、PGF等表示;
  • 分子中侧链的双键数则标在E或F等的右下角,如上侧链和下侧链分别有一个双键,则称做PGE2PGF2
  • 再根据脂肪环上9位的立体构型在命名时在数字之后加上α或β,如PGF

化学结构

PGA PGB PGC PGD PGE PGF PGG PGH PGI [需要消歧义]

发现史

  • 1936年,GoldblattUlf von Euler分别发现人精液中含有一种可以引起平滑肌血管收缩的液体成分,Ulf von Euler证明此物质是脂溶性化合物
  • 1957年Bergstorm及其瑞典同事分离出两种PG纯品(PGF1PGF
  • 1964年艾里亞斯·詹姆斯·科里用全合成法制备PG成功,这是PG类药物研究的重大突破。
  • 现在,不但所有天然PG已能用全合成法制取,还合成出许多PG类似物,他们常常比天然的PG有更好的临床应用范围及效果。

功能作用

  • PGE和PGF类衍生物可使妇女子宫强烈收缩,並產生直達大腦的疼痛,可用于终止妊娠催产
  • PGE1PGE2和PGA能抑制胃液的分泌,保护胃壁细胞,可以用于治疗胃溃疡、出血性胃炎及肠炎。
  • PGI2血小板功能有多种生理作用,是当前血栓形成药物研究的重要对象。

生物合成

花生四烯酸 (arachidonic acid) 是前列腺素生成的前驅物,花生四烯酸是細胞膜磷脂質 (phospholipid) 經磷脂水解酶A2 (phospholipase-A2) 作用所產生,花生四烯酸經過環氧化酶(cyclooxygenase)和脂氧化酶 (lipoxygenase) 的作用之後,會分別合成前列腺素 (prostaglandins) 及血栓素 (thromboxane),和白三烯素(leukotriene) 等物質,並進而影響細胞內基因調控及訊息傳遞,或細胞間的交互作用。

常见PG类药物

  • 前列地尔Alprostadil
    • PGE1
    • 化学结构<图片链接>
    • 可扩张血管,抑制血小板血栓素的合成
    • 用于治疗心绞痛心肌梗死、脑梗死
  • 米索前列醇Misoprostol
  • 地诺前列酮Dinoprostone
    • PGE2
    • 化学结构<图片链接>
    • 可收缩子宫平滑肌,濃度高時肌層細胞收縮,低濃度下平滑肌鬆弛(子宮乏力)。(威廉產科學(上冊),第292頁)。
    • 用于妊娠早期流產
  • 卡前列素Carboprost
    • PGF
    • 化学结构<图片链接>
    • 可收缩子宫
    • 用于抗早孕、扩宫颈及中期引产
  • 卡前列甲酯Carboprost Methylate
    • PGE
    • 化学结构<图片链接>
    • 可收缩子宫平滑肌
    • 用于抗早孕、扩宫颈及中期引產
  • 拉坦前列素Latanoprost
    • PGF衍生物
    • 化学结构<图片链接>
    • 用于治疗青光眼
  • 前列环素Prostacyclin

代谢

PGE2肺脏内合成及代谢,经动脉注入后5分钟达最大的稳定血药浓度,停止注入后5分钟恢复基础血药浓度。首次经过肺循环后,60-90%被代谢,经过β氧化ω氧化后,72小時内经尿液粪便排出。

参考文献

  1. . themedicalbiochemistrypage.org. [2018-09-21]. (原始内容存档于2020-05-13).

延伸阅读

  • 《威廉產科學(上、下)》,F. GARY CUNNINGHAM著,第20版,蘇純閨 譯,合記圖書 發行。

外部連結

参见

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