乌头碱

烏頭鹼()是一種生物鹼毒素。是常用中藥烏頭屬中所含有的一種化學物質,具強烈毒性,口服0.2mg左右即能使人中毒,3-5mg即可致死。[1]民间常用草乌、川乌等植物来泡制药酒,但这种药酒可能是极端危险的,也经常因此出现中毒甚至死亡的情况。[2][3]

烏頭鹼
IUPAC名
8-(acetyloxy)-20-ethyl-3α,13,15-trihydroxy-1α,6α,16β-trimethoxy-4-(methoxymethyl)aconitan-14α-yl benzoate
别名 Acetylbenzoylaconine
乙酰苯甲酰阿康碱
识别
CAS号 302-27-2  checkY
PubChem 245005
ChemSpider 214292
SMILES
 
  • COC[C@]12CN(C)[C@@H]3[C@H]4[C@H](OC)C1[C@@]3([C@H](C[C@H]2O)OC)[C@@H]5C[C@]6(O)[C@@H](OC)[C@H](O)[C@@]4(OC(C)=O)[C@H]5C6OC(=O)c7ccccc7
ChEBI 2430
KEGG C06091
IUPHAR配体 2617
性质
化学式 C34H47NO11
摩尔质量 645.74 g·mol−1
外观 固體
熔点 203 °C(476 K)
溶解性 H2O: 0.3 mg/mL

乙醇: 35 mg/mL

危险性
GHS危险性符号
《全球化学品统一分类和标签制度》(简称“GHS”)中有毒物质的标签图案
GHS提示词 Danger
H-术语 H300, H330
P-术语 P260, P264, P270, P271, P284, P301+310, P304+340, P310, P320, P321, P330, P403+233, P405, P501
性质
化学式 C34H47NO11
645.73708 g·mol¹
危险性
NFPA 704
0
4
0
 
若非注明,所有数据均出自标准状态(25 ℃,100 kPa)下。

用途

烏頭鹼以前被用作解熱藥鎮痛藥,但在草藥中的應用仍然有限。狹窄的治療指數使計算合適的劑量很困難。[4]

結構和反應性

附子屬翠雀屬植物的生物活性分離物被歸類為去甲二萜生物碱[5]根據C18碳的存在與否進一步細分。[6]烏頭鹼是一種C19去甲二萜生物碱,因為它含有C18。烏頭鹼幾乎不溶於,但極易溶於有機溶劑,例如氯仿或乙醚。[7][8]如果酒精濃度足夠高,烏頭鹼也可溶於乙醇和水的混合物中。

像許多其他生物鹼一樣,烏頭鹼六元環的鹼性很容易形成鹽和離子,使其對極性親脂性結構過血腦屏障[9]

毒性

烏頭鹼的毒性作用已在多種動物身上進行了測試有效,包括哺乳動物(狗、貓、豚鼠、小鼠、大鼠和兔子)、鴿、青蛙。觀察到的毒性作用有:局部麻醉腹瀉抽搐心律失常、死亡。[37][38]

根據對人類附子中毒的不同報導的回顧,觀察到以下臨床特徵:[4]

  • 神經系統:感覺異常和臉、口周區域和四肢麻木、肌肉無力。
  • 心血管:低血壓心悸、胸痛、心動過緩竇性心動過速、室性異位及其他心律失常、室性心律失常、交界性心律
  • 胃腸道:噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉
  • 其他:頭暈、過度換氣、出汗、呼吸困難、意識模糊、頭痛、流淚

烏頭鹼中毒的最初症狀出現在口服後約20分鐘至2小時,包括感覺異常、出汗、噁心。這會導致嚴重的嘔吐、絞痛性腹瀉、劇烈疼痛,然後骨骼肌麻痺。威脅生命的心律失常,包括室性心動過速、心室顫動,會因呼吸麻痺或心臟驟停而死亡。[25]

小鼠的LD50值為口服 1 mg/kg、靜脈 0.100 mg/kg、腹膜 0.270 mg/kg 和皮下 0.270 mg/kg。小鼠的最低致死量LDLo)為口服 1 mg/kg 和腹腔 0.100 mg/kg。小鼠的最低中毒量TDLo)為 0.0549 mg/kg 皮下注射。大鼠靜脈注射的LD50值為 0.064 mg/kg。大鼠的LDLo為靜脈注射 0.040 mg/kg和腹腔 0.250 mg/kg。大鼠的腸胃TDLo為 0.040 mg/kg。有關更多參見下表:LD50表示平均致死量;LDLo是指最低致死量;TDLo表示最低中毒量。[38]

物種測試路線劑量(mg/kg)毒性
人類LDLo口服0.028行為:興奮

胃腸道:運動亢進、腹瀉、其他變化

人類LDLo口服0.029除致死劑量值外未報告詳情毒性作用
LD50靜脈0.080行為:抽搐或對癲癇發作閾值的影響
LDLo皮下0.100除致死劑量值外未報告詳情毒性作用
豚鼠LD50靜脈0.060行為:抽搐或對癲癇發作閾值的影響
豚鼠LDLo皮下0.050除致死劑量值外未報告詳情毒性作用
豚鼠LDLo靜脈0.025心臟:心律失常(包括傳導改變)
小鼠LD50腹腔0.270除致死劑量值外未報告詳情毒性作用
小鼠LD50靜脈0.100感覺器官和特殊感覺(眼睛):流淚

行為:抽搐或對癲癇發作閾值的影響
肺、胸:呼吸困難

小鼠LD50口服1除致死劑量值外未報告詳情毒性作用
小鼠LD50皮下0.270除致死劑量值外未報告詳情毒性作用
小鼠LDLo腹腔0.100除致死劑量值外未報告詳情毒性作用
小鼠LDLo口服1行為:抽搐或對癲癇發作閾值的影響

心臟:心律失常(包括傳導改變)
胃腸道:運動亢進、腹瀉

小鼠TDLo皮下0.0549周圍神經和感覺:局部麻醉

行為:鎮痛

兔子LDLo皮下0.131除致死劑量值外未報告詳情毒性作用
大鼠LD50靜脈0.080行為:抽搐或對癲癇發作閾值的影響
大鼠LD50靜脈0.064除致死劑量值外未報告詳情毒性作用
大鼠LDLo腹腔0.250心臟:其他變化

肺、胸:呼吸困難

大鼠LDLo靜脈0.040心臟:心律失常(包括傳導改變)
大鼠TDLo腸外0.040心臟:心律失常(包括傳導改變)
青蛙LDLo皮下0.586除致死劑量值外未報告詳情毒性作用
鴿子LDLo皮下0.066除致死劑量值外未報告詳情毒性作用

對於人類,1969 年報導的最低口服致死劑量為 28 μg/kg。

乌头碱(草乌、川乌)中毒在急诊及内科中常见,多因服用自制中药及自制药膳不当所致。[39]

它主要使迷走神经兴奋,对周围神经损害临床主要表现为口舌及四肢麻木,全身紧束感等,通过兴奋迷走神经而降低窦房结的自律性,引起異位起搏点的自律性增高而引起各心律失常,损害心肌。

临床作用

本品具有镇痛作用,临床上用于缓解癌痛,尤其适用于消化系统癌痛;外用时能麻痹周围神经末梢,产生局部麻醉和镇痛作用;有消炎作用,本品毒性极大,能兴奋麻痹感觉神经和中枢神经,兴奋心脏迷走神经,直接毒害心肌细胞。还有发汗作用。

参考文献

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  5. 在生物遺傳學,烏頭鹼不是真正的生物鹼,因為並非來源於氨基酸。烏頭鹼最終來源於異戊二烯,因此它在技術上是一種萜類化合物和偽生物鹼。
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外部連結

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