替加环素

通过每12小时缓慢静脉输注（30至60分钟）给予替加环素。肝功能受损的人需要给予较低的剂量。肾功能受损的患者无需调整。它未被许可用于儿童。[5]

患有轻度至中度肝脏问题的人需要进行剂量调整。对患有严重肝脏问题的患者，应减少剂量并密切监测。[5]

肾功能不良或血液透析患者不需要变化剂量。[5]

替加环素为广谱抗生素，同时也是蛋白质合成抑制剂。与四环素类抗生素相似，它通过与细菌的30S核糖体亚基结合并阻断氨酰基-tRNA与核糖体的A位点的相互作用而表现出抑菌活性。[9] 此外，替加环素已显示出对肺炎链球菌和嗜肺军团菌分离株具有杀菌活性。[10]

替加环素为第三代四环素类抗生素，具有与米诺环素相似的结构，含有甘氨酰胺结构，故其属于甘氨酰环肽类抗生素。与米诺环素相比，替加环素在D环9-位连接有N，N-二甲基甘氨酰胺（DMG），[11]该结构使得替加环素对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌的抗菌活性相比米诺环素有所增加。

替加环素对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌均有一定的效果，包括一些重要的多重抗藥性細菌。以下表示替加环素对一些医学上重要的细菌病原体的最低抑菌浓度（MIC)。

• 大肠埃希菌：0.015μg/mL-4μg/mL
• 肺炎克雷伯菌：0.06μg/mL-16μg/mL
• 耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）：0.03μg/mL-2μg/mL[12]

替加环素对大多数假单胞菌属菌株效果较差。[13]

与其他四环素类抗生素类似，肠杆菌科（如大肠埃希菌）对替加环素的耐药性通常由耐药基因编码的膜蛋白将药物主动排除所导致的，例如RND型外排泵 AcrAB蛋白。一些细菌（如假单胞菌属），通过这种外排泵的持续过度表达，对替加环素具有天然耐药性。另外，一些肠杆菌科细菌可通过核糖体基因的突变（如rpsJ ）所产生的核糖体保护蛋白来对替加环素产生耐药性。[14]

与其它四环素类抗生素相似，对四环素类抗生素过敏的个体以及孕妇和儿童服用替加环素时，需要采取预防措施。已有研究发现怀孕期间给药会引起胎儿伤害，故其妊娠分级为D [5]。在大鼠或兔子中，替加环素可穿过胎盘屏障并在胎儿组织中发现，且其与较低的出生体重和较慢的骨组织骨化相关，故除非获益大于风险，否则应尽量避免使用替加环素。[10] 此外，与其他四环素类抗生素类似，童年时期使用替加环素会导致牙齿黄染（即四环素牙），除非必要，否则不应使用。

另外有临床病例报告替加环素能诱导囊性纤维化患者产生急性胰腺炎，故此类患者应避免使用替加环素。[16]

近期临床试验表明当替加环素用于治疗医院获得性肺炎（特别是呼吸机相关性肺炎）、皮肤和组织复杂感染、腹腔感染、糖尿病足感染时会导致患者死亡率增加。[10] 该差异无统计学意义，但还是促使FDA发出黑框警告。[17]

2010年9月，FDA发布了一项关于替加环素的黑框警告，内容为与其他适当治疗相比，使用替加环素治疗的死亡风险增加。[10][18] 由于服用该药物的个体总死亡率增加（原因未知），替加环素保留作为备选药物用于治疗不适合使用其他药物的情况。[5] 在此之后FDA对药物黑框警告部分进行了更新，增加了在特定适应症中有关死亡风险增加的信息（在医院获得性肺炎，尤其是呼吸机相关性肺炎治疗的患者中最明显）。