瑞替加滨

瑞替加滨 稳定开放的 Kv7.2/7.3 通道，而电压依赖性几乎没有变化。瑞替加滨的这种作用在浓度低于 10 微摩尔时即可观察到。 [14]在同聚 Kv7.2 通道上观察到类似的效果。 [15]

瑞替加滨作为神经元KCNQ / Kv7钾通道开放剂，其作用机制与任何现有抗惊厥药明显不同。 [3] [4] [5]这种作用机制与化学性质相似的氟吡汀[16]相似，氟吡汀主要因其镇痛特性而被使用。

术语“离子通道开放蛋白”是指沟道开启的电压依赖性向更负电势的转变。这意味着在瑞替加滨存在的情况下，KCNQ/Kv7 通道会以更负的电位打开。

瑞替加滨在肝脏中通过N-葡萄糖醛酸化和乙酰化代谢。细胞色素P450系统不参与。瑞替加滨及其代谢物几乎完全（84%）由肾脏排泄。 [11] [13]

单次口服后半小时至2小时内达到最大血浆浓度， 瑞替加滨吸收很快。它具有中等高的口服生物利用度（50-60%）、高分布容积（6.2 L/kg），终末半衰期为 8 至 11 小时。 [13]由于瑞替加滨的半衰期短，因此需要每日三次给药。 [12] [7] [11]

瑞替加滨被用于 399 名患有部分性癫痫发作且对其他抗癫痫药物治疗无效的受试者的治疗方案中，在一双盲、安慰剂对照的II 期临床试验中。接受瑞替加滨的参与者癫痫发作频率显着降低（减少 23% 至 35%），大约四分之一至三分之一的参与者癫痫发作频率降低超过 50%。较高剂量与较高的治疗反应相关。 [12] [8] [7]

旨在评估瑞替加滨治疗带状疱疹后神经痛的安全性和有效性的II 期试验于 2009 年完成，但未能达到其主要终点。 Valeant 报告称初步结果“尚无定论”。 [18]

于2009年12月30日，美国FDA接受了Valeant的瑞替加滨新药申请[19] FDA 的神经系统药物咨询委员会于 2010 年 8 月 11 日召开会议，建议批准 Potiga 用于预期适应症（成人部分性癫痫发作的附加治疗）。 [20] [21]

然而，尿潴留作为不良反应的可能性被认为是一个重大问题，专家组成员建议采用某种监测策略来识别有膀胱功能障碍风险的患者。 [20] Potiga 于 2010 年 6 月 10 日获得 FDA 批。 [10]

2011 年 12 月，美国缉毒局(DEA) 将该物质列入《管制物质法》 (CSA) 附表 V，该物质属于滥用可能性相对较低的类别。该规定于 2011 年 12 月 15 日生效。 [22]