病毒疗法

溶瘤病毒（Oncolytic virus）是一種利用病毒選擇性地破壞癌細胞的技術。早在1950年代中期，就有醫師發現某些癌症患者，在感染另一種病毒後，原本的癌症竟出現改善的跡象[2]，這類的機轉大多是因為病毒感染會产生干扰素及肿瘤坏死因子。有些研究者因此萌發了使用病毒來治療腫瘤的想法。

在1940年代和1950年代，在动物模型中进行了研究，以评估病毒在肿瘤治疗中的使用。[3]在1940到1950年代，开始了一些最早的溶瘤病毒人类临床试验。[4][5]

2015年，FDA批准了基因改造的疱疹病毒talimogene laherparepvec的市场营销，以治疗无法手术的黑色素瘤病变：将其直接注射到病变部位。[6]截至2016年，尚无证据表明它可以延长黑素瘤患者的寿命或预防转移。[7]从病毒中删除了两个基因-一个关闭了单个细胞的防御，另一个帮助该病毒逃避了免疫系统-并添加了人类GM-CSF基因。该药物通过在癌细胞中复制，使其破裂而起作用。它也被设计来刺激免疫反应，但截至2016年，尚无证据。[8][9]该药物是由BioVex，Inc.创造和最初开发的，再由Amgen继续进行的，后者于2011年收购了BioVex，它是西方批准的第一种溶瘤病毒。[10][11]

病毒基因疗法使用基因工程的病毒载体将治疗基因传递至具有遗传功能障碍的细胞。 [12]通常，将病毒通过静脉内或直接注射到靶组织中的方式施用于患者。[13] 基因递送和/或整合入细胞的分子机制根据所使用的病毒载体而变化。[14]

病毒基因治疗有许多目标。 尽管某些疗法针对的是遗传性遗传疾病的缺失或突变基因，但其他疗法则试图将新基因传递给癌细胞以破坏肿瘤。[15][16]

当前，对病毒基因疗法的免疫应答对成功的治疗提出了挑战。[17] 但是，与身体其他部位相比，免疫特权部位（例如眼睛）对病毒载体的反应可能会降低。[18][19]

与传统疫苗不同，在传统疫苗中，减毒或杀死的病毒/细菌可用于产生免疫反应，而病毒免疫疗法则使用基因工程病毒向免疫系统呈递特定抗原。该抗原可以来自任何种类的病毒/细菌，甚至可以来自人类疾病的抗原，例如癌症抗原。

疫苗是另一种病毒治疗方法，它使用减毒或灭活的病毒来增强对疾病的免疫力。减毒病毒是一种弱化病毒，会在宿主中引起自然免疫反应，而这种免疫反应通常是无法检测到的。由于减毒病毒与实际病毒的相似性，宿主还可能产生潜在的终身免疫。灭活的病毒是杀死的病毒，向宿主呈递抗原形式。但是，长期的免疫反应是有限的。[20]

有两种使用应用进化技术开发这些病毒的一般方法：Jennerian和Pastorian。 Jennerian方法涉及从非人类有机体中选择相似的病毒，以抵御人类病毒，而Pastorian方法则使用连续传代。这种Pastorian方法与溶瘤病毒的定向进化非常相似。选定的针对人类的病毒会通过多种非人类有机体传播多代。随着时间的流逝，病毒会适应其新主机的外部环境。这些现在适应不良的病毒对人类的危害最小，被用作临床减毒病毒。[21]一个重要的考虑因素是不要将病毒的复制能力降低到免疫系统反应受到损害的程度。因此，如果将其重新引入宿主，则次级免疫应答不足以提供针对活病毒的保护。

Memorial Sloan Kettering癌症中心的研究员Chester M. Southam率先研究了病毒作为治疗癌症的潜在药物。[39]

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