白细胞介素-10

IL-10蛋白是同型二聚体，每个亚基的长度均为178个氨基酸。[8]

IL-10被归为2类细胞因子——包括IL-19、IL-20、IL-22、IL-24(Mda-7)、IL-26和I型干扰素（IFN-α,-β,-ε,-κ,-ω），II型（IFN-γ），III型（IFN-λ，[9]也称为IL-28A，IL-28B，和IL-29）。[10]

在人类中，IL-10由「IL10」基因编码，该基因位于1号染色体上，包含5个外显子[6]，主要由单核细胞产生，并在较小程度上由淋巴细胞产生，即II型T辅助细胞（T_H2），肥大细胞，CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺调节性T细胞，以及活化的T细胞和B细胞的某些子集。在这些细胞中触发PD-1后，单核细胞可以产生IL-10[11]。IL-10上调也由GPCR介导，例如β-2肾上腺素[12]和2型大麻素[13]受体。IL-10的表达在未经刺激的组织中极少，似乎需要由共生或病原菌触发。[14]IL-10表达在转录和转录后水平受到严格调节。刺激TLR或Fc受体途径后，在单核细胞中观察到广泛的IL-10基因座重塑[15]。IL-10诱导涉及ERK1/2，p38和NF-κB信号传导，以及通过转录因子NF-κB和AP-1的启动子结合而引起的转录激活。IL-10可能通过负反馈回路自动调节其表达，该回路涉及IL-10受体的自分泌刺激和p38信号通路的抑制[16]。此外，IL-10的表达在转录后水平受到广泛调控，这可能涉及通过富含AU的元件[17]和诸如let-7[18]或miR-106的microRNA控制mRNA的稳定性[19]。

IL-10是一种在免疫调节和炎症中具有多效性的细胞因子。它下调了巨噬细胞上Th1细胞因子、MHC-II类抗原、共刺激分子的表达。它还增强了B细胞的生存、增殖和产生抗体的能力。IL-10可以阻断NF-kB活动，并参与JAK-STAT信号转导通路的调节。

IL-10发现与1991年[20]，最初报道其抑制细胞分泌、抗原呈递和CD4+细胞活化。[21][22][23][24]进一步的研究表明，IL-10主要抑制脂多糖(LPS)和细菌产物介导的促炎性细胞因子TNFα[25]、IL-1β[25]、IL-12[26]、IFNγ[27]的分泌，这些细胞因子由Toll样受体（TLR）触发的骨髓细胞谱系分泌。

对小鼠的研究表明，肥大细胞也产生IL-10，抵消了这些细胞在变态反应部位的炎症作用[37]。

IL-10能够抑制由巨噬细胞和Th1T细胞等细胞产生的促炎细胞因子如IFN-γ、IL-2、IL-3、TNFα和GM-CSF的合成。它也显示出抑制抗原呈递细胞的抗原呈递能力的强大能力。但是，它也对某些T细胞（Th2）和肥大细胞具有刺激性，并刺激B细胞成熟和抗体产生。

IL-10检查环氧合酶Cyclo-oxygenase-2（COX-2）的可诱导形式。缺乏IL-10已被证明可导致COX激活并导致血栓烷受体激活，从而引起小鼠血管内皮和心脏功能障碍。白介素10基因敲除脆弱的小鼠会随着年龄的增长而出现心脏和血管功能障碍[38]。

IL-10与肌动蛋白有关，因为运动会引起IL-1ra，IL-10和sTNF-R的循环水平增加，这表明体育锻炼可促进抗炎细胞因子的形成。[39][40]

与健康个体相比，在诊断为多发性硬化症的个体中观察到较低水平的IL-10[41]。由于IL-10水平的降低，TNFα水平不能得到有效调节，因为IL-10可以调节TNF-α转化酶[42]。结果，TNFα水平升高并导致炎症。[43]TNFα本身通过TNF受体1诱导少突胶质细胞脱髓鞘，而慢性炎症与神经元脱髓鞘有关。

在黑素瘤细胞系中，IL-10调节NKG2D配体的表面表达。[44]

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