氟西汀

根據百憂解的主要發明者 David Wong 所述[14]，和發現氟西汀有關的工作最早開始於 Bryan Molloy 和 Robert Rathburn 1970年在禮來公司的合作研究。當時醫學界已知抗組胺劑苯海拉明有一定的抗憂鬱效果，因此他們從與其分子結構類似的 3-Phenoxy-3-phenylpropylamine 開始，合成了其數十種衍生變體並在小鼠上測試其生理作用，最後得到一種後來被廣泛使用在生化實驗中的選擇性去甲腎上腺素再吸收抑制劑——尼索西汀（nisoxetine）。

後來 Wong 提議對血清素、去甲腎上腺素和多巴胺的體外再吸收做重新測試，以期能得到一種僅抑制血清素再吸收的衍生變體。1972年5月，Jong-Sir Horng 根據這一提議得到了氟西汀[15] 。禮來公司據此生產的抗憂鬱藥百憂解1986年在比利時首先獲准上市用於憂鬱症的治療[16]，1987年底獲得美國食品與藥品管理局（FDA）批准進入美國市場[17]。

禮來公司對百憂解的專利於2001年8月過期[18]，此後市場上出現了一大批氟西汀藥物。

百憂解20毫克裝膠囊

氟西汀是一種選擇性血清素（5-羥色胺，5-HT）再吸收抑制劑，通過抑制神經突觸細胞對神經遞質血清素的再吸收以增加細胞外可以和突觸後受體結合的血清素水平。而對其它受體，如α-腎上腺素能、β-腎上腺素能、5-羥色胺能、多巴胺能等，氟西汀則幾乎沒有結合力。[6]

氟西汀口服後從胃腸道吸收良好，進食不影響其生物利用度。吸收後與血漿蛋白大量結合，分佈廣泛。服藥數周後達到穩態血漿濃度。[6]

氟西汀基本由肝臟代謝，通過去甲基化作用生成活性代謝產物去甲氟西汀（demethylfluoxetine）。氟西汀的消除半衰期為4-6天，去甲氟西汀則為4-16天。主要經腎臟排泄。由於可分泌至母乳，[6] 所以建議向孕婦及哺乳期婦女處方要謹慎。

在多項針對憂鬱症患者進行的安慰劑和活性藥物對照臨床試驗中，以漢密頓憂鬱量表（HAM-D）作為評估工具，已經證實氟西汀對憂鬱症的療效明顯優於安慰劑。針對強迫症和神經性厭食症患者的試驗也有類似的結論。[6]

和其他选择性5-羟色胺再吸收抑制剂一样，氟西汀可能会造成性功能障碍，其机理尚不明确。氟西汀被美国国立卫生研究院环境健康科学研究所下属的人类生殖风险评估中心（CERHR）列为生殖毒素。[19]

根據禮來公司百憂解的使用說明書[6][7]，服用氟西汀的常見不良反應有：全身或局部過敏，胃腸道功能紊亂（如噁心、嘔吐、消化不良、腹瀉、吞嚥困難等），心跳加速，厭食，頭暈、頭痛，睡眠異常，疲乏，精神狀態異常，性功能障礙，視覺異常，呼吸困難等等。 對於正在使用單胺氧化酶抑制劑（MAOI）等藥物者，應禁用氟西汀。對於肝功能不全者，氟西汀和去甲氟西汀的半衰期分別增至7天和14天，因此應考慮減少用藥劑量或降低用藥頻率。

美國食品藥物管理局公佈指出所有抗憂鬱藥都有增加年輕人自殺可能性的風險[20][21][22][23][24]。也有實驗指出服用氟西汀後，對於小孩可能增加了自殺可能性，而對於成人則可能減小了自殺可能性[21][22][25][26][27]。

此外，亦有報導稱服用氟西汀可能引起暴力傾向增強[28]。

臨床發現大劑量的服用氟西汀可能導致一些患者出現藥物性孤獨症。但是停用後症狀會消失。

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