结合性丙二酸及甲基丙二酸血症

结合性丙二酸及甲基丙二酸血症 ，又称丙二酸及甲基丙二酸联合尿症 （英语: Combined malonic and methylmalonic aciduria, CMAMMA），是一种以丙二酸和甲基丙二酸水平升高为特征的遗传性代谢性疾病[1]。一些研究人员假设CMAMMA可能是甲基丙二酸血症最常见的形式之一，也可能是最常见的先天性代谢错误之一[2]。因为这种疾病很少被诊断出来，所以通常不会被发现[2][3]。

症状和体征

CMAMMA的临床表型是高度异质性的，从无症状、轻度到重度症状都有[4][5]。其潜在的病理生理学尚不清楚[6]。文献中报道了以下症状。

代谢性酸中毒[7] [5] [8]
昏迷[2] [6]
低血糖症[2] [7] [6]
癫痫发作[2] [7] [5] [8]
胃肠道疾病[5] [8]
发育迟缓[2] [5] [8]
语音延迟[1] [2] [4]
未能茁壮成长[2]
精神疾病[2]
记忆问题[2]
认知衰退[2]
脑病[4]
心肌病[7] [5] [8]
畸形特征[5] [8]

一个特殊的情况是魁北克省，除了血液检查外，还在出生后第21天用魁北克省新生儿血液和尿液检查计划进行尿液筛查。这使得魁北克省对CMAMMA的研究很有意义，因为它代表了世界上唯一没有选择偏差的患者队列[2][5]。

病因

CMAMMA可以根据病因分为两种不同的遗传性疾病：一种是缺乏线粒体酶酰基辅酶A合成酶家族成员3，由ACSF3基因（OMIM#614265）编码；另一种是缺乏丙二酰辅酶A脱羧酶，由MLYCD基因（OMIM#248360）编码[1][9]。

诊断

由于临床症状范围广泛，而且基本上都是通过新生儿筛查项目漏掉的，所以CMAMMA被认为是一种未被充分认识的疾病[1][7]。

新生儿筛查项目

由于ACSF3引起的CMAMMA不会导致甲基丙二酸、丙二酸或丙酸的积累，也不会出现酰基肉碱谱的异常，所以CMAMMA不会被标准的血液新生儿筛查项目发现[5][2][7]。

一个特殊的情况是魁北克省，除了血液检查外，该省还在出生后第21天通过魁北克省新生儿血液和尿液筛查项目进行尿液筛查。这使得魁北克省对CMAMMA的研究很感兴趣，因为它代表了世界上唯一没有选择偏差的患者队列[7]。

丙氨酸与甲基丙氨酸的比率

通过计算血浆中丙醇二酸/甲基丙醇二酸的比率，可以将CMAMMA与典型的甲基丙二酸血症明确区分开来。在甲基丙二酸血症中，维生素B12反应者和无反应者都是如此。使用尿液中的丙醇酸值和甲基丙醇酸值不适合计算这个比率[1]。

在ACSF3导致的CMAMMA中，甲基丙二酸的水平超过了丙二酸的水平。相反，丙二酸脱羧酶缺乏引起的CMAMMA则相反[8][7]。

基因检测

CMAMMA可以通过分析ACSF3和MLYCD基因来诊断。在生育治疗过程中进行扩展的携带者筛查也可以发现ACSF3基因的突变携带者[10]。

参考文献

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[:0-1] Sain-van der Velden, Monique G. M.; van der Ham, Maria; Jans, Judith J.; Visser, Gepke; Prinsen, Hubertus C. M. T.; Verhoeven-Duif, Nanda M.; van Gassen, Koen L. I.; van Hasselt, Peter M. . Morava, Eva (编). 30. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg. 2016: 15–22 [2022-07-31]. ISBN 978-3-662-53680-3. PMC 5110436 . PMID 26915364. doi:10.1007/8904_2016_531. （原始内容存档于2022-09-22）.

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[3] Sniderman, Lisa C.; Lambert, Marie; Giguère, Robert; Auray-Blais, Christiane; Lemieux, Bernard; Laframboise, Rachel; Rosenblatt, David S.; Treacy, Eileen P. . The Journal of Pediatrics. 1999-06, 134 (6) [2022-07-31]. doi:10.1016/S0022-3476(99)70280-5. （原始内容存档于2018-06-11）（英语）.

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[10] Gabriel, Marie Cosette; Rice, Stephanie M.; Sloan, Jennifer L.; Mossayebi, Matthew H.; Venditti, Charles P.; Al‐Kouatly, Huda B. . Molecular Genetics & Genomic Medicine. 2021-04, 9 (4) [2022-08-06]. ISSN 2324-9269. PMC 8123733 . PMID 33625768. doi:10.1002/mgg3.1621. （原始内容存档于2022-09-21）（英语）.