肝X受体

肝X受体β
識別
符號	NR1H2
替換符號	UNR
Entrez	7376
HUGO	7965
OMIM	600380
RefSeq	NM_007121
UniProt	P55055
其他資料

肝X受体α
識別
符號	NR1H3
Entrez	10062
HUGO	7966
OMIM	602423
RefSeq	NM_005693
UniProt	Q13133
其他資料

肝X受体（英語：）是核受体超家族转录因子的一员，属于类甲状腺素受体的第一亚家族，同过氧化物酶体增殖物活化受体、类法尼醇x受体、视黄醇X受体有密切的联系。肝X受体的激素为氧化固醇，是胆固醇代谢的感受器。同时它还在脂肪形成、糖代谢、免疫与炎症反应等环节起到调节作用。[1]

肝X受体有两个亚型被分辨出来，分别是肝X受体α与肝X受体β，根据核受体命名规则这两个亚型分别被命名为NR1H3（LXRα）与NR1H2（LXRβ）。肝X受体的两个亚型在1994、1995年间先后被分离出来。肝X受体α是由两个研究小组独立发现的，他们分别授予其RLD-1[2]与LXR的名称。[3]这两个亚型核受体结构相同，DNA结合域与配体结合域中有77%的氨基酸序列保持一致。肝X受体α主要在肝脏组织细胞中表达，胰脏、脾脏与小肠中也有所发现，而肝X受体β则可在全身各处细胞中检测到。[4]

结构与作用过程

肝X受体可分为以下几个部分：带有不依赖配体的转录活化域的氨基端（N端）、带有两个锌指结构的DNA结合域、保证受体二聚化后仍能同DNA结合的铰链域、带有配体结合域的羧基端（C端）。[5][6]

作为孤受体，肝X受体需要先和视黄醇X受体（RXR）结合成二聚体才具有转录活性。这个二聚体同靶基因中的肝X受体反应原件（LXRE）结合进而调解这一基因的转录，肝X受体反应原件是一段被4个核苷酸隔开的6核苷酸重复序列。[7]在细胞内，肝X受体的配体为胆固醇衍生物的氧化物，一些人工合成的化合物如T0901317[8]和GW3965也可作为配体激活肝X受体。[6]肝X受体同转录活化基因之间的作用过程分为三个步骤：当配体（激素）浓度低时，二聚体先和辅助阻遏物结合，抑制转录；激动剂同二聚体结合后辅助阻遏物脱离，完成初步的转录；辅助活化因子同已经活化的二聚体结合，完成转录过程。[4]转录过程中肝X受体或视黄醇X受体同配体结合都可以激发二聚体的活性。[6]

目标基因

肝X受体的目标基因多为胆固醇与脂肪的新陈代谢调解基因[9][7]：

ABC：ATP结合盒转运蛋白的A1，G1，G5以及G8亚型，主要涉及胆固醇的排出
ApoE：载脂蛋白E，与HDL形成有关
CETP：胆固醇脂转运蛋白，甘油三酯的新陈代谢
CYP7A1：胆固醇7α羟化酶，牵涉到胆固醇的新陈代谢
FAS ：脂肪酸和酶，脂肪生成与胆固醇酯化
LPL ：脂蛋白酯酶，参与甘油三酯的新陈代谢
LXR-α：肝X受体自身
SREBP-1c：甾醇调解元件结合蛋白，涉及脂肪生成与胆固醇酯化。

参考文献

王强，江渝. . 生理科学进展. 2009, 40 (2): 147–150 （中文）.
Apfel R, Benbrook D, Lernhardt E, Ortiz MA, Salbert G, Pfahl M. . Mol. Cell. Biol. October 1994, 14 (10): 7025–35. PMC 359232 . PMID 7935418.
Willy PJ, Umesono K, Ong ES, Evans RM, Heyman RA, Mangelsdorf DJ. . Genes Dev. May 1995, 9 (9): 1033–45. PMID 7744246. doi:10.1101/gad.9.9.1033.
艾正琳,陈东风,王晓敏. (PDF). 世界华人消化杂志. 2013–15, 12 (16) [2011-02-13]. （原始内容 (PDF)存档于2016-03-09）（中文）.
王永胜、肖继、王德明. . 社区医学杂志. 2010, 8 (15) [2011-02-13]. 1672-4208(2010)15-0023-03. （原始内容存档于2016-03-06）（中文）.
刘阳，常永生，方福德. (PDF). 中国医学科学院学报. 2007, 29 (3): 430–5. 1000-503x（2007）03-0430-06. （原始内容 (PDF)存档于2016-03-04）（中文）.
吴静，张志文，管又飞. (PDF). 生理科学进展. 2004, 35 (1): 69–72.
Schultz JR, Tu H, Luk A, Repa JJ, Medina JC, Li L, Schwendner S, Wang S, Thoolen M, Mangelsdorf DJ, Lustig KD, Shan B. . Genes Dev. November 2000, 14 (22): 2831–8. PMC 317060 . PMID 11090131. doi:10.1101/gad.850400.
Edwards PA, Kennedy MA, Mak PA. . Vascul. Pharmacol. April 2002, 38 (4): 249–56. PMID 12449021. doi:10.1016/S1537-1891(02)00175-1.

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[1] 王强，江渝. . 生理科学进展. 2009, 40 (2): 147–150 （中文）.

[pmid7935418-2] Apfel R, Benbrook D, Lernhardt E, Ortiz MA, Salbert G, Pfahl M. . Mol. Cell. Biol. October 1994, 14 (10): 7025–35. PMC 359232 . PMID 7935418.

[pmid7744246-3] Willy PJ, Umesono K, Ong ES, Evans RM, Heyman RA, Mangelsdorf DJ. . Genes Dev. May 1995, 9 (9): 1033–45. PMID 7744246. doi:10.1101/gad.9.9.1033.

[yjjz-4] 艾正琳,陈东风,王晓敏. (PDF). 世界华人消化杂志. 2013–15, 12 (16) [2011-02-13]. （原始内容 (PDF)存档于2016-03-09）（中文）.

[5] 王永胜、肖继、王德明. . 社区医学杂志. 2010, 8 (15) [2011-02-13]. 1672-4208(2010)15-0023-03. （原始内容存档于2016-03-06）（中文）.

[kxy-6] 刘阳，常永生，方福德. (PDF). 中国医学科学院学报. 2007, 29 (3): 430–5. 1000-503x（2007）03-0430-06. （原始内容 (PDF)存档于2016-03-04）（中文）.

[zdx-7] 吴静，张志文，管又飞. (PDF). 生理科学进展. 2004, 35 (1): 69–72.

[pmid11090131-8] Schultz JR, Tu H, Luk A, Repa JJ, Medina JC, Li L, Schwendner S, Wang S, Thoolen M, Mangelsdorf DJ, Lustig KD, Shan B. . Genes Dev. November 2000, 14 (22): 2831–8. PMC 317060 . PMID 11090131. doi:10.1101/gad.850400.

[pmid12449021-9] Edwards PA, Kennedy MA, Mak PA. . Vascul. Pharmacol. April 2002, 38 (4): 249–56. PMID 12449021. doi:10.1016/S1537-1891(02)00175-1.