胰島素樣生長因子
類胰島素生長因子(insulin-like growth factors,簡稱IGFs)為一種與胰島素序列高度相似的蛋白质激素。可以調控生理環境的複雜系,該系統由兩種細胞表面受體(IGF1R及IGF2R)以及兩種配體(IGF-1、IGF-2)構成。
IGF受体
胰岛素样生长因子会与多种受体相结合,如胰岛素样生长因子1(IGF-1)受体、胰岛素受体、胰岛素样生长因子2(IGF-2)受体、胰岛素受体等相关受体等其他受体。IGF-1的受体与该因子的亲和力远比胰岛素受体与它的亲和力高。正如胰岛素受体一样,IGF-1受体是一种受体酪氨酸激酶,即这种受体是通过在特定的酪氨酸分子上磷酸化来发出信号。而IGF-2受体只会与IGF-2相结合并形成“清除受体”,这意味着它们不会引发细胞内信号通路,只会起到IGF-2螯合剂的作用并阻断 IGF-2 的信号传递。
IGF结合蛋白
IGF-1和IGF-2会被一种名为IGF结合蛋白的蛋白家族调控。这些蛋白质可以用复杂的方式调节IGF,既包括通过阻断与IGF-1受体结合来抑制IGF,也包括通过辅助递送到受体和增加IGF半衰期来促进IGF。目前,有七种表征的IGF结合蛋白(IGFBP1至IGFBP7)。同时也有有重要数据表明IGFBPs除了调节IGFs的能力外,还发挥着重要作用。比如IGF-1和IGFBP-3是具有GH依赖性的,再比如IGFBP-1是被胰岛素调节的。对于患有胰岛素缺乏症的患者,肝脏产生的IGFBP-1显著升高,而血清中生物活性IGF-1的水平也会提高。
IGF与疾病
近期的研究表明,IGF与胰岛素在衰老中起到了重要作用。当类似与哺乳动物的胰岛素的基因被敲除时,线虫、果蝇等其他有机体的寿命大大延长了。但是,这种发现在哺乳动物身上似乎并不明显。这是因为对于小的生物体来说,它们有很多胰岛素样和IGF-1样基因;而对于哺乳动物来说,只有7种胰岛素样蛋白(包括胰岛素、各类胰岛素样生长因子、松弛素等)。人类的胰岛素样基因有着多种功能,但相互作用较少,这或许是因为人体中含有多种胰岛素受体样蛋白。低级生物体则拥有更少的受体,比如秀丽线虫只有1种胰岛素样受体。同时,IGF-1还会通过造成秀丽线虫的dauer幼虫形成来影响线虫的寿命,而这也同样无法关联到哺乳动物身上。因此,哺乳动物的IGF-1或胰岛素对衰老的干扰仍是一个开放的问题,另外也有人认为这一过程中的饮食限制现象也会与衰老相关。
其他一些研究正在揭示IGF与癌症和糖尿病等疾病的关系。比如研究表明IGF-1可以刺激前列腺癌和乳癌细胞的增长,不过研究者们对于 IGF-1对癌症风险的影响程度仍未达成共识。