塞浦西他啶

塞浦西他啶(Cyproheptadine),或名賽庚啶 ,是第一代抗組織胺藥,具有抗乙醯膽鹼局部麻醉的功能,也是兒童抗過敏藥水希普利敏的主要成分。

塞浦西他啶
臨床資料
读音(/ˌsprˈhɛptədn/[1]
商品名Periactin, others
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682541
核准狀況
懷孕分級
  • : A
给药途径Oral
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
血漿蛋白結合率96 to 99%
药物代谢Hepatic,[2][3] mostly CYP3A4 mediated.
生物半衰期8.6 hours[4]
排泄途徑糞便 (2–20%; of which, 34% as unchanged drug) 與 (40%; none as unchanged drug)[2][3]
识别
  • 4-(5H-Dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ylidene)-1-methylpiperidine
CAS号129-03-3  checkY
969-33-5盐酸盐
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.004.482
化学
化学式C21H21N
摩尔质量287.41 g·mol−1
3D模型(JSmol
  • c43\C(=C1/CCN(C)CC1)c2ccccc2\C=C/c3cccc4
  • InChI=1S/C21H21N/c1-22-14-12-18(13-15-22)21-19-8-4-2-6-16(19)10-11-17-7-3-5-9-20(17)21/h2-11H,12-15H2,1H3 checkY
  • Key:JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N checkY

它於1959年獲得專利,並於1961年用於醫療使用。[5]

醫療使用

Periactin (cyproheptadine) 4 mg tablets
塞浦西他啶(Cyproheptadine)的3D分子結構表示為 空間填充模型
  • 塞浦西他啶用於治療過敏反應 (特別是花粉症).[6] 用於此目的證實有效,但是第二代抗組織胺藥像是酮替酚氯雷他定也有相同的結果,且副作用較少。[7]
  • 它也被用作偏頭痛的預防性治療。在2013年的一項研究中,開始治療後7至10天內,患者的偏頭痛發生率顯著降低。這些患者在服藥前偏頭痛發作的平均頻率為每月8.7次,開始治療後3個月降至每月3.1次。[7][8] 在英國和其他一些國家/地區,藥品仿單上有此用法。
  • 它也被藥品「仿單核准適應症外的使用」在嬰兒週期性嘔吐症候群的治療。這種用途的唯一證據來自回顧性研究。[9]
  • 塞浦西他啶有時被「仿單核准適應症外的使用」,以改善服用抗精神病藥物的患者的静坐不能[10]
  • 它也被藥品「仿單核准適應症外的使用」於治療各種皮膚病,包括精神性搔癢症|[11]、藥物誘發的多汗症(出汗過多)[12],以及預防表淺性單純性水疱性表皮鬆解症的水皰形成。[13]
  • 該藥物的作用之一是食慾增加和體重增加,這導致該藥物在消瘦的兒童以及囊腫性纖維化患者中用於此目的(在美國為「仿單核准適應症外的使用」)。[14][15][16]
  • 它也使用在「仿單核准適應症外的使用」治療中度至重度血清素综合症,與使用血清素類藥物有關的複雜症狀,像是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 (與单胺氧化酶抑制剂),以及在血清素產生的類癌腫瘤導致血液中5-羥色胺升高的案例。[17][18]

副作用

副作用包括:[2][3]

  • 鎮靜和困倦(通常是短暫的)Sedation and sleepiness (often transient)
  • 頭暈 Dizziness
  • 協調不佳 Disturbed coordination
  • 混亂 Confusion
  • 躁動不安 Restlessness
  • 兴奋 Excitation
  • 緊張 Nervousness
  • 震顫 Tremor
  • 易怒 Irritability
  • 失眠 Insomnia
  • 感覺異常 Paresthesias
  • 神經炎 Neuritis
  • 抽搐 Convulsions
  • 欣快感 Euphoria
  • 幻覺 Hallucinations
  • 歇斯底里 Hysteria
  • 模糊 Faintness
  • 皮疹和水腫的過敏表現 Allergic manifestation of rash and edema
  • 發汗 Diaphoresis
  • 蕁麻疹 Urticaria
  • 對光敏感 Photosensitivity
  • 急性迷路炎 Acute labyrinthitis
  • 複視(雙眼) Diplopia (seeing double)
  • 眩暈 Vertigo
  • 耳鳴 Tinnitus
  • 低血壓 Hypotension (low blood pressure)
  • 心悸 Palpitation
  • 期前收缩 Extrasystoles
  • 過敏性休克 Anaphylactic shock
  • 溶血性貧血 Hemolytic anemia
  • 諸如白细胞减少症粒細胞缺乏症血小板減少症等血液異常 Blood dyscrasias such as leukopenia, agranulocytosis and thrombocytopenia
  • 膽汁淤積 Cholestasis
  • 對肝臟的影響:
  • 上腹窘迫 Epigastric distress
  • 食欲不振 Anorexia
  • 噁心 Nausea
  • 嘔吐 Vomiting
  • 腹瀉 Diarrhea
  • 抗胆碱能副作用:
    • 視力模糊 Blurred vision
    • 便秘 Constipation
    • 口腔乾燥症(口乾) Xerostomia (dry mouth)
    • 心動過速(高心率)Tachycardia (high heart rate)
    • 尿瀦留 Urinary retention
    • 排尿困难 Difficulty passing urine
    • 鼻塞 Nasal congestion
    • 鼻或喉嚨乾燥 Nasal or throat dryness
  • 頻尿 Urinary frequency
  • 早期月經 Early menses
  • 支氣管分泌物增厚 Thickening of bronchial secretions
  • 胸悶氣喘 Tightness of chest and wheezing
  • 疲勞 Fatigue
  • 寒意 Chills
  • 頭痛 Headache
  • 食慾增加 Increased appetite
  • 體重增加 Weight gain

用藥過量

過量使用時,有時建議使用活性炭進行洗胃。這些症狀通常表明中樞神經系統抑制(或在某些情況下相反地刺激中樞神經系統)和過度的抗膽鹼能副作用。小鼠的半數致死量(LD50)為 123 mg/kg,,大鼠的半數致死量為 295 mg/kg 。[2][3]

藥理

藥效學

塞浦西他啶对此表列出的所有受体均表现为拮抗剂逆向激动剂[20]

塞浦西他啶[20]
Site Ki (nM)[lower-alpha 1] Action[lower-alpha 2] Species Ref.
H10.06Human
H2NDND
H3>10,000Human
H4202Human
M112Human
M27Human
M312Human
M48Human
M511.8Human
5-HT1A59Human
5-HT2A1.67Human
5-HT2B1.54Human
5-HT2C2.23Human
5-HT3228Mouse
5-HT6142Human
5-HT7123Human
D1117Human
D2112Human
D38Human
SERT4,100Rat
NET290Rat
DATNDND
  1. 平衡常数越小,藥物與位點的結合越强。
    • ↑促效劑
    • ↓抗拮劑

塞浦西他啶是一种非常有效的抗组胺药H1受体拮抗剂。它在较高浓度下还具有抗胆碱能抗血清素能抗多巴胺能活性。它是5-HT2受体的强效拮抗剂,这是其治疗血清素综合症的基础。

塞浦西他啶具有较弱的的抗雄激素活性。[21]

藥物代謝動力學

塞浦西他啶口服後吸收良好,血漿濃度峰值出現在1至3小時後。[22]口服塞浦西他啶的生物半衰期約為8小時。[4]

化學

塞浦西他啶是三環苯並環庚烯,與吡唑替芬酮替酚以及三環抗抑鬱藥密切相關。

研究

在一項規模較小的精神分裂症患者中,輔助使用塞浦西他啶作為輔助治療,該患者的病情穩定且正在接受其他藥物治療。雖然注意力和口語流利性似乎有所改善,但這項研究規模太小,不足以概括。[23]在另兩項針對精神分裂症患者的試驗中,也已對其進行了佐劑研究,總共約有50人,並且似乎沒有效果。[24]

已經進行了一些試驗,以觀察塞浦西他啶是否可以減輕SSRI和抗精神病藥引起的性功能障礙。[25]

塞浦西他啶已被研究用於創傷後壓力症候群(PTSD)。[24]

獸醫用途

塞浦西他啶使用在貓的食慾刺激劑[26] ,也可作為哮喘的輔助治療劑。[27] 可能的副作用包括刺激和攻擊行為。[28]它在貓的生物半衰期為 12 小時。[27]

塞浦西他啶也用在馬的垂體中間部功能障礙的二線治療。[29][30]

參考資料

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