阿昔替尼

一项II期临床试验显示阿昔替尼与吉西他滨联合化疗对晚期胰腺癌有良好的疗效。[11] 然而，根据辉瑞公司于2009年1月30日实验报告，在III期临床试验中，该药与吉西他滨联用治疗晚期胰腺癌时未显示出比单独使用吉西他滨具有更高的存活率，因此该试验暂停。 [12]

2010年，一项III期临床试验表明，阿昔替尼用于治疗转移性肾细胞癌 （mRCC）时相比索拉非尼显示无进展生存期显著延长。[13]基于上述实验结果，2011年12月， 美国肿瘤药物咨询委员会（ODAC）一致投票建议FDA批准阿昔替尼用于晚期肾细胞癌（RCC）的二线治疗。 [14]

2015年发表的一项研究表明[15]，阿昔替尼能有效抑制一种突变基因（BCR-ABL1[T315I]）。该基因在慢性粒细胞白血病和成人急性淋巴细胞白血病中很常见，这些突变基因已对其他酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼）产生了耐药性。 这是通过使用患者细胞筛选已知药物发现现有药物的新适应症的第一个例子。

对阿西替尼过敏的患者禁用阿昔替尼。 [10]

具有下列疾病的患者应慎用该药或减少用药剂量：

• 高血压
• 血栓栓塞（静脉和动脉）
• 脑出血
• 胃肠穿孔
• 甲状腺功能异常（包括甲亢和甲减），建议先用阿昔替尼治疗，然后再定期测量甲状腺功能。
• 大型外科手术前24小时应停止治疗。
• 蛋白尿，建议在治疗期间定期监测蛋白尿。
• 肝功能不全，建议在治疗期间定期监测肝功能。

20%以上患者会产生腹泻、高血压、疲劳、食欲下降、恶心、发声障碍、体重下降、呕吐、乏力和便秘等常见副作用。 [16]

应尽可能避免阿昔替尼与CYP3A4/CYP3A5抑制剂合用，因为它们可能会降低阿昔替尼的血浆清除率。

阿昔替尼能抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）1-3、c-KIT和PDGFR，从而抑制肿瘤组织的血管生成。 [17]

也有相关研究表明它可能像其他一些酪氨酸激酶抑制剂（如索拉非尼）一样，通过诱导自噬发挥作用 。 [18]

该药也能与BCR-ABL融合蛋白结合（与VEGF结合不同的构象），特别是该药还能抑制具有耐药性的BCR-ABL[T315I]突变体同工型。[15]