阿米雷司

阿米雷司（英语：Aminorex），也叫氨苯𫫇唑啉，是一种减肥（厌食）兴奋剂药物。在被发现会引起肺动脉高压后，它被撤市了。[1]在美国，它是一种非法的附表I药物，这意味着它有很高的滥用可能性，没有被接受的医疗用途，而且安全性很差。

阿米雷司
Skeletal formula
Ball-and-stick model of aminorex
臨床資料
ATC碼
  • 未分配
法律規範狀態
法律規範
识别
  • (RS)-5-Phenyl-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-amine
CAS号2207-50-3  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
ECHA InfoCard100.164.420
化学
化学式C9H10N2O
摩尔质量162.19 g·mol−1
3D模型（JSmol）
手性Racemic mixture
  • NC1=NCC(C2=CC=CC=C2)O1
  • InChI=1S/C9H10N2O/c10-9-11-6-8(12-9)7-4-2-1-3-5-7/h1-5,8H,6H2,(H2,10,11) checkY
  • Key:SYAKTDIEAPMBAL-UHFFFAOYSA-N checkY

阿米雷司属于2-氨基-5-芳基𫫇唑啉类，由麦克尼尔实验室于1962年开发。[2]它与4-甲基阿米雷司密切相关。阿米雷司已被证明具有运动兴奋作用，介于右旋苯丙胺和甲基苯丙胺之间。阿米雷司的作用归因于儿茶酚胺的释放。[3]它可以作为左旋咪唑（一种驱虫药）的代谢产物生产，左旋咪唑有时被用作非法生产的可卡因的切割剂。[4][5]

历史

它于1962年由爱德华·约翰·赫尔伯特发现，[6]并于1963年迅速被发现对老鼠有厌食作用。它于1965年作为处方食欲抑制剂在德国、瑞士和奥地利推出，但在被发现会导致大约0.2%的患者肺动脉高压并与许多死亡有关后，于1972年被撤回。[3][7]

合成

该药物的合成首先在2-氨基-5-芳基-2-𫫇唑啉的构效关系研究中发现，其中发现阿米雷司在诱导大鼠厌食方面比硫酸右旋苯丙胺强约2.5倍，并且还据报道具有中枢神经兴奋作用。

外消旋合成涉及2-氨基-1-苯基乙醇与溴化氰的加成/环化反应。[8]类似的合成也已发表。[9]为了寻找更便宜的合成路线，一个德国团队开发了一条替代路线，[10]该路线通过使用手性氧化苯乙烯，以获得对映体纯的产品。

参见

参考资料
  1. Gaine SP, Rubin LJ, Kmetzo JJ, Palevsky HI, Traill TA. . Chest. November 2000, 118 (5): 1496–7. PMID 11083709. doi:10.1378/chest.118.5.1496. （原始内容存档于2013-01-12）.
  2. US 3161650,「2-Amino-5-Aryloxazoline Products」
  3. Fishman AP. . Circulation. Jan 1991, 99 (1): 156–161. ISSN 0009-7322. PMID 9884392. doi:10.1161/01.CIR.99.1.156 可免费查阅.
  4. Ho EN, Leung DK, Leung GN, Wan TS, Wong AS, Wong CH, Soma LR, Rudy JA, Uboh C, Sams R. . Analytica Chimica Acta. April 2009, 638 (1): 58–68. PMID 19298880. doi:10.1016/j.aca.2009.02.033.
  5. Bertol E, Mari F, Milia MG, Politi L, Furlanetto S, Karch SB. . Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. July 2011, 55 (5): 1186–9. PMID 21531521. doi:10.1016/j.jpba.2011.03.039.
  6. US 3115494,「2-amino-5, 6-dihydro-4ii-1, 3-oxazines and a process for their preparation」 （页面存档备份，存于）
  7. Weigle, DS. . The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. June 2003, 88 (6): 2462–9. PMID 12788841. doi:10.1210/jc.2003-030151 可免费查阅.
  8. Poos GI, Carson JR, Rosenau JD, Roszowski AP, Kelley NM, McGowin J. . Journal of Medicinal Chemistry. May 1963, 6 (3): 266–272. PMID 14185981. doi:10.1021/jm00339a011.
  9. Ueda S, Terauchi H, Yano A, Ido M, Matsumoto M, Kawasaki M. . Bioorg. Med. Chem. Lett. Jan 2004, 14 (2): 313–316. PMID 14698148. doi:10.1016/j.bmcl.2003.11.010.
  10. DE Patent 2101424 2-amino-5-phenyl-2-oxazoline preparation
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