骨痛熱症

登革热的临床症状示意图

一般来说，登革病毒感染者80％都无症状，或者只有轻度症状如简单的发烧[11]。其它感染者中5％有严重临床症状，其中一小部分患者生命会受到威胁[11][17]。登革热潜伏期（从接触病毒到出现临床症状的时间）为3－14天，但通常为4－7天[18]。因此，从流行区域旅行归来者如果在到家后14天内没有发烧或其它临床症状，那就不太可能感染登革病毒[8]。儿童感染后常有与普通感冒或腸胃炎类似的症状（呕吐和腹泻）[19]。虽最初症状一般较轻但包括高烧，且出现严重并发症的风险更高[20]。

临床病程

登革热的临床病程[21]

登革热的特征性临床表现是突发高热，头痛，後眼窩痛，肌肉及关节痛和皮疹。因为它可以导致肌肉和关节痛，所以又称为“断骨热”[11][22]。感染过程分为三个时期：急性发热期，极期和恢复期[21]。

急性发热期患者高热，体温可达40 °C（104 °F），伴有全身疼痛和头痛，通常会持续2－7天[21][22]。也可有恶心、呕吐[20]。50－80％患者中，出现症状[22][23]的第一或第二天会出现皮疹，皮肤发红，或者在病程靠后（4–7天）出现麻疹样皮疹[23][24]。也有观察到中央发白周围发红的皮疹[25]。此时，一些瘀點（小的红斑，压之不褪色，由毛细血管破裂所致[21]）会出现，伴随口腔和鼻腔黏膜的少量出血[8][22]。发烧为典型的双峰或马鞍热，发热1－2天后体温降至正常[24][25]。

在高烧消退后，一些病人的病情进展到极期[20]。在这一时期，有血浆蛋白渗出，一般持续1－2天[21]。这可能导致液体积聚在胸腹腔，循环系统中液体量减少，重要器官的血液供应量减少[21]。也可能会发生器官功能障碍和严重出血，特别是消化道出血[8][21]。仅有不到5％的患者会出现休克（登革休克综合征）和出血（登革出血热）[8]，然而曾感染过其他血清型登革病毒的患者（二次感染）休克和出血的风险会增加[8][26]。极期，虽然罕见，但相对来说在儿童和青少年中更常发生[20]。

患者在登革热恢复期，常会出现皮疹，中央发白，周围发红。

接着出现恢复期，渗出的液体被重吸收入血[21]，这通常持续2-3天[8]。改善往往非常明显，可伴有严重瘙痒和心跳过缓[8][21]。另一种皮疹为斑丘疹或血管炎样，随之有脱皮[20]。在此期，可能发生体液过多，如果影响到了大脑，可能会导致意识水平下降或癫痫[8]。成年人的乏力感可能持续数周[20]。

当携带登革病毒的蚊子叮咬人，病毒会随其唾液进入皮肤，与白细胞结合並进入，随白细胞在全身循环并在其内增殖，白细胞对病毒做出反应，产生大量信号蛋白，如细胞因子和干扰素，他们导致许多临床症状，如发热、流感样症状和剧痛。在严重感染时，体内产生的病毒数量大大增加，更多器官（如肝和骨髓）会受累。由于血管通透性增加，血管内液从小血管渗出进入体腔。结果血管内循环血量减少，血压变得很低不能给重要器官供应足够血液。而且骨髓基质细胞受感染导致骨髓功能障碍，凝血必需的血小板数目减少，这使另一个主要的登革热并发症—出血的风险增加[43]。

登革热确诊一般基于临床表现和体格检查，特别是在疫区[11]。但是感染早期可能很难和其他病毒感染相鉴别[8]。当发现生活在疫区的人有发烧和以下症状（恶心和呕吐、皮疹、全身痛、白细胞计数减少、束臂试验阳性，或者任何警示信号（见表格））中的两种，可能性诊断就是感染了登革病毒[44]。警示信号通常出现在严重登革热之前[21]。在没有条件做实验室检查时，束臂试验非常有用，用血压袖带对前臂局部加压五分钟，压力在舒张压和收缩压之间，然后计数新的点状皮下出血；如果出血点数目大于每平方英寸10到20（1平方英寸等于6.25平方厘米），患者就可能患有登革热[21][45]。

任何人在热带或亚热带地区两周内出现发烧症状都应该考虑诊断为登革热[20]。鉴别登革热和基孔肯雅熱可能很困难，因为基孔肯雅热和登革热皆为病毒感染，有许多相同症状，流行地区也和登革热类似[22]。通常需要通过实验室检查来排除其它可导致类似症状的疾病，如：疟疾、钩体病、病毒性出血熱、伤寒、球菌性脑膜炎、痲疹和流感[8][46]。

实验室检查可见的最早改变是白细胞计数减少，随之可能有血小板减少和代谢性酸中毒[8]。肝脏转氨酶AST（谷草转氨酶）和ALT（谷丙转氨酶）水平中度升高通常和血小板、白细胞减少有关[20]。在重型登革热中，血浆渗出导致了血细胞压积和低白蛋白血症[8]。胸腔积液或腹水在量多时体检可发现[8]，但是超声下看到积液可能有助于登革休克综合征的早期确诊[11][8]。但在很多情况下，都没有超声设备可供使用[11]。病人血压下降到登革休克综合征≤ 20 mm Hg和外周血管塌陷则说明出现了登革休克综合征[20]。在儿童中，毛细血管再灌注延迟，心率加快，四肢厥冷则可判断出现了外周血管塌陷[21]。尽管警示信号是早期检测到潜在的严重登革热的一个重要方面，但没什么特定的临床或实验室检测指标可以提供证据[47]。

实验室检查

图表显示的是实验室登革热检测转为阳性的时间。0天表示症状开始时，1st表示在初次感染者体内的此项检查数据，2nd表示在二次感染者体内此项检查的数据[20]。

微生物实验室检查可确诊登革热[44][50]。可以通过细胞培养分离病毒，PCR检测病毒核酸，病毒抗原（如NS1）检测或特异性抗体检测（血清学检测）[29][46]。病毒分离和核酸检测比抗原检测精确的多，但是因为费用昂贵没有得以广泛使用[46]。在初次感染的发热期检测NS1敏感性可能超过90％，但再感染时检测的敏感性只有60－80％[20]。在该病早期可能所有检测都是阴性[8][29]。在感染最初7天内，PCR和病毒抗原检测要更精确[20]，而2012年出现了一种PCR检测法，可以在用于诊断流感的仪器上进行，这可能会使用PCR诊断变得更容易[51]。

除了血清学检查外，其它这些实验室检查都只在该病急性期有诊断价值。在感染后期，检测登革病毒特异的IgG 和 IgM 抗体，有助于确诊。初次感染后检测到的 IgM 滴度最高，但再次感染时也会产生IgM。初次感染后30－90天 IgM 就检测不到了，但再次感染后时间要短些。相比之下 IgG 阳性可持续超过60年，在没有临床症状时，IgG 提示既往感染。在初次感染中，血中 IgG 在14-21天后达到高峰。再感染时，IgG 达到峰值更早，滴度也通常更高。IgG 和 IgM 都可以提供对所感染的这个血清型的病毒的免疫保护[18][22][29]。在检测 IgG 和 IgM 时，可能会和其它黄病毒发生交叉反应，导致近期感染后或接种黄热病毒和日本脑炎病毒后出现假阳性[20]。单独 IgG 检测阳性不能确诊，除非每隔14天收集血液样本，检测到特异性 IgG 滴度增加四倍以上。有症状者，检测到 IgM 具有诊断意义[18]。

1920年代的照片：透過排除積水，借此减少蚊子数量。

WHO推荐了一个综合传病媒介控制计划，包括以下5个元素：[33]

1. 倡导社会动员和立法，以确保公共卫生机构和社区得以加强；
2. 公共卫生机构和其它部门的合作（公和私）；
3. 采取综合措施最大化利用资源以控制疾病；
4. 根据临床证据决定治疗措施，以确保任何干预措施都有针对性；
5. 提供能力建设，确保对当地情况作出充分的反应措施。

控制埃及斑蚊的主要方法是消灭其滋生地[33]，具体措施是清除开放水源，如果不行，就喷洒灭蚊剂或生物控制剂[33]。一般喷洒的是有机磷酸酯或拟除虫菊酯类杀虫剂，雖然其效益備受質疑（台灣常有噴藥造成嚴重困擾但沒幾天蚊子就回復原數量的抱怨）[17]。考虑到杀虫剂对健康的负面影响、容易殺死寵物、流浪動物甚至破壞生態（毒性較低的除蟲菊精類對貓及水生生物仍是劇毒，在法規允許破門噴藥的台灣已造成多起悲劇）、抗藥性問題及生物控制剂使用上更大的物流困难，通过改善环境减少积水是首选控制措施[33]。人们可以通过穿完全遮盖皮肤的衣服，休息时使用蚊帐，或使用驱虫剂（最有效的是DEET）来防止被蚊子叮咬[37]。然而，这些方法看上去还不够有效，因为一些地区登革热爆发的频率似乎还在上升，这可能使因为城镇化增加了埃及斑蚊的栖息地。可能是由于气候变化，发病的区域范围貌似还在扩大[30]。

較為治本的方法則是改善都市中道路及排水溝的洩水坡度，移除廢棄輪胎跟盆栽、大水缸及填平閒置庭院中的水池，減少積水情況的發生，才能徹底隔離蚊子跟人的生活場域。

针对登革病毒没有特异的抗病毒药，但是保持体液平衡很重要[20]。治疗取决于临床表现[59]。可以喝水，排尿的病人，没有“警示信号”，身体其它方面健康的话，可以在家中治疗，每天随访，口服补水液治疗[59]。有其他健康问题的患者，有“警示信号”或不能做到定期随访，应该住院接受治疗[8][59]。患有重型登革热者应该待在靠近ICU的地方[59]。

如果需要对患者进行静脉补液，一般只持续一两天[59]。通过滴定补液确保尿量为0.5–1 mL/kg/h，生命征象平稳，红细胞压积正常[8]。建议注射最小的所需量[59]。鉴于出血风险高，避免进行侵入性医疗措施如鼻胃管插管、肌内注射和动脉穿刺[8]。用扑热息痛（对乙酰氨基酚）来治疗退烧及不适，而NSAIDs（非甾体抗炎药）例如布洛芬和阿司匹林要避免用因为他们可能会加重出血风险[59]。当病人生命体征不平稳，血细胞压积减少时，不用等血红蛋白浓度下降到预定的“输血指针”的水平，而是应该及早输血[60]。推荐输浓缩红细胞或全血，一般不输血小板和新鲜冷冻血浆[60]。没有足够证据确定皮质类固醇在登革热中的作用是正面还是负面[61]。

在恢复期，要停止静脉补液，以免出现液体超负荷状态[8]。如果出现了液体超负荷而重要器官状态平稳，可能只需要停止继续补液就可以[60]。如果病人不在极期，可以用袢利尿剂例如呋塞米头来减少循环系统中的液体量[60]。

登革热2006年时的世界分布图

  表示该地区既有登革热流行，又有埃及斑蚊.

  表示该地区有埃及斑蚊，但没有登革热流行

多数登革热患者康复后没有任何后续症状[44]。病死率为1－5％[8]，治疗充分的话病死率小于1%[44]；但是那些血压严重降低的患者病死率可能高达26％[8]。登革热在110多个国家中都很常见[8]。世界范围内一年有5000万到5亿2800万人被感染，导致50万人住院[11][5]。大约25000人死亡[19]。在21世纪前十年，据估计南亚12个国家每年有大约300万人感染登革病毒，6000人死亡[62]。非洲至少22个国家报道有登革热病例，但是似乎在所有非洲国家都有登革热出现，20%的人有感染危险[63]。这使登革热成为世界上最常见的虫媒传播病之一[47]。

感染最常发生在城镇环境中[18]。最近几十年，由于农村、乡镇和城市的扩张，而这些地方登革热常见，加上人员流动性的增强，都增加了传染病和流行病毒的数量。因此，登革热这个过去仅局限于南亚的传染病，现在已经播散到了中国南方、太平洋和美洲的国家[18]，也可能会对欧洲构成威胁[17]。

在1960年到2010年间，登革热感染率增加了30倍[64]。这是城市化、人口增长、跨国旅行增加和全球变暖几个因素的综合作用[11]。该病地理分布围绕赤道。在登革热常见地区居住的25亿人中，70％来自亚洲和太平洋[64]。从发展中国家旅行归来的人如果出现发烧，最先考虑的是疟疾，其次就是登革热[22]。登革热是最常见的由节肢动物传播的病毒性疾病[26]，每100万人的疾病总量估计在1600失能调整生命年[29]。世界卫生组织（WHO）将登革热计入17个被忽视的热带病之一[65]。

和大多数虫媒病毒一样，在自然界中，登革病毒的传播以吸血节肢动物作为媒介，脊椎动物为宿主[18]。病毒主要在南亚和非洲森林中从雌性斑蚊-除了埃及斑蚊之外的属-传播给它们的后代和较低级灵长类动物[18]。在城镇，病毒主要通过高度居家的埃及斑蚊来传播，在农村，病毒通过埃及斑蚊和其它斑蚊属如白線斑蚊传播给人[18]。这两个斑蚊属在20世纪后半期所在地区范围都扩大了[20]。在所有环境中，被感染的低级灵长类动物和人以一种称为扩增的方式使流行的登革病毒数量增加[18]。

第一个可能的登革热病例在中国晋朝时的一本医学百科全书中有记载，该书称之为和飞虫有关的“水毒”[66][67][9]。一部分是由于全球化，其次是奴隶贸易，在15到19世纪，主要的传播媒介埃及斑蚊从非洲向别的地方散布[20]。在17世纪已有登革热流行的描述，但最可信的关于登革热流行的早期报道是来自1779和1780年，那时该传染病席卷了亚洲、非洲和北美[9]。从那时起直到1940年，登革热流行就少见了[9]。

在1906年，人们确认登革热由斑蚊传播，在1907年，登革热是继黄热病之后第二个被证明是由病毒所致的疾病[13]。约翰·伯顿·克莱兰和约瑟夫·富兰克林·塞勒的进一步研究使对登革病毒传播方式的基本理解更加完整[13]。

1993年學者也證實白線斑蚊確實具有傳播一型骨痛热病毒之能力，白線斑蚊在台灣之分佈較埃及斑蚊廣，且大部份地區密度均高於埃及斑蚊，故白線斑蚊仍為不可忽視的骨痛热病媒蚊之一[68]。

2014年中国广东一带爆发，截止至2014年9月29日零时全省公确诊病例 11867 例，比去年同期（663例）大幅上升1689.89％，死亡病例累计4例（其中广州3例，佛山1例），是广东首次出现破万的确诊病例，也是广州近十年来首次出现死亡病例[69]。

2015年臺南市登革熱疫情较为严重， 已確診病例4萬人[70]，死亡病例218人[70]。

二战期间和之后登革热的显著播散被认为是因为生态的破坏，这同样也导致了不同血清型的病毒播散到了新的地区，也导致了登革出血热的出现。这一登革热的严重类型第一次报道是在1953年的菲律宾；到20世纪70年代，登革热已经变成了儿童病死的主要原因，也已经出现在太平洋和美洲[9]。在1981年的中南美洲，科學家發現，数年前感染过DENV-1的人，不但沒有對於DENV-2產生免疫力，反而誘發更致命的症狀，於是將其命名為登革出血热和登革休克综合征[25][71]。

词源学

臺灣臺南市防治「天狗熱」的宣傳布條

“登革”的名称是从西班牙文「」音译而来，但詞彙的起源眾說紛紜。最普遍的說法是來自斯瓦希里语的短语「」中的dinga，这个短语描述该病是由邪灵导致的[67]。

在台湾，書面語称之为登革热，臺灣話則稱天狗热，源自於日文「」（亦為Dengue的音譯），「」與「天狗」諧音，是一種不祥的妖怪，象徵其病之難治；而中国大陆和港澳地区称为登革热。在新馬被称为骨痛热症或蚊症。在越南通称为热出血症。据说西印度群岛上感染过登革热的奴隶据说走路的姿势像花花公子，所以该疾病被称为“花花公子热”[72][73]。

在美國一篇1789年的关于费城登革热流行的报告中，内科医生同时也是美国的建国之父本杰明·拉什使用了「断骨热」（「骨折熱」）这一术语。在报告标题中他使用了更正式的术语“胆汁质缓解发热”[74]。登革热这一术语在1828年后才开始通用[73]。其它历史上的术语还包括「」和「」[73]。描述重型登革热的术语包括“感染性血小板减少性紫癜”和「菲律宾出血热」、「泰国出血热」或「新加坡出血热」[73]。

图为公共卫生服务官员正在把孔雀鱼的鱼苗放进位于巴西北湖區（位於首都巴西利亚附近）的一个水库中，以控制登革热的传播媒介。

预防和治疗登革热的研究包括通过各种方式控制传播媒介[75]，开发疫苗和研究抗病毒药[76]。

至于传播媒介的控制，很多新方法已用于减少蚊子数量，取得了一些成效，包括：将孔雀鱼和桡足虫放在积水中来吃蚊子幼虫[75]。人们也在尝试用沃尔巴克氏体属细菌感染蚊子种群，使蚊子对登革病毒部分排斥[20][77]，也尝试了对雄性埃及斑蚊进行基因改造，然后释放到自然界与雌性交配，使他们的后代飞不起来[78]。

有一些进行中的项目在研制可以一次抵禦所有四种血清型的登革疫苗[52]，现在需要把第五种血清型算进来[30]。人们的担心是：疫苗可能通过抗體依賴性增強（ADE）增加重型登革热发生的风险[79]。理想的疫苗是：接种一次或两次后安全有效、 覆盖所有血清型、不会导致ADE、方便运输和储藏、价格实惠且性价比高[79]。2012年起，人们对很多登革疫苗进行试验[34][79]，最成熟的一种疫苗是黄热病毒和四种登革热病毒血清型的弱毒株的混合物[34][80]。两项关于一种登革疫苗的研究发现它有效率为60％，重型登革热病例的80－90％可得以避免[81][82]。该疫苗的第一个产品有望在2015年上市[52]。

除了努力控制埃及斑蚊的播散及开发登革疫苗外，人们也在努力研制抗病毒药物，这些药物可用于治疗登革热及避免严重并发症的发生[83][15]。发现病毒蛋白结构可能对开发有效药物有帮助[15]。第一种方法是抑制病毒的RDRP（RNA依赖的RNA聚合酶，由NS5编码），该酶可以用核苷类似物复制病毒的遗传物质，第二种是开发特异的接合病毒蛋白的病毒蛋白酶（由NS3）的蛋白酶抑制剂[84]。最后，也可以开发进入抑制剂，阻止病毒进入宿主细胞，或者开发针对病毒复制所需的5'端帽过程的抑制剂[83]。

近期研究發現 , 如抗體結合點位為表面E醣蛋白的結構域I和II , 則不但抗體中和效力差且會和登革熱其他型及其他黃病毒科如西尼羅河病毒(WNV) 、黃熱病病毒(YFV)及茲卡病毒產生抗體依賴性增強(antibody dependent enhancement，ADE)導致更嚴重的症狀(如登革出血熱DHF)。但如果抗體結合點位為表面E醣蛋白結構域III , 則為特異性抗體具強中和性且不會和其他黃病毒科產生ADE , 是未來疫苗研發須注意的重點。[85]

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• 开放式目录计划中和骨痛熱症相关的内容
• . 世界卫生组织. [2019-03-03].
• . U.S. 美国疾病控制与预防中心. [2011-06-27].
• . UK 英國健康保護局. [2011-06-27].