儿茶酚-O-甲基转移酶
兒茶酚-O-甲基轉移酶(COMT; EC 2.1.1.6)是分解兒茶酚胺(如多巴胺、腎上腺素和去甲腎上腺素)的幾種酶之一。在人體,兒茶酚-O-甲基轉移酶由COMT基因編碼[2]。鑒於在一些疾病中兒茶酚胺的調節受損,數種藥物以COMT為標靶,調整其活性來控制兒茶酚胺的濃度[3]。
catechol-O-methyltransferase | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||
识别码 | |||||||
EC編號 | 2.1.1.6 | ||||||
CAS号 | 9012-25-3 | ||||||
数据库 | |||||||
IntEnz | IntEnz浏览 | ||||||
BRENDA | BRENDA入口 | ||||||
ExPASy | NiceZyme浏览 | ||||||
KEGG | KEGG入口 | ||||||
MetaCyc | 代谢路径 | ||||||
PRIAM | 概述 | ||||||
PDB | RCSB PDB PDBj PDBe PDBsum | ||||||
基因本体 | AmiGO / EGO | ||||||
|
COMT在1957年由生物化學家 朱利叶斯·阿克塞尔罗德發現[4]。
功能
兒茶酚-O-甲基轉移酶參與了儿茶酚胺神经递质(多巴胺、肾上腺素以及去甲肾上腺素)的去活性化,它在兒茶酚胺上加入由 S-腺苷甲硫氨酸(SAM)給予的甲基。具有鄰苯二酚結構的物質都是COMT的基質,如兒茶酚雌激素以及含有鄰苯二酚的黃酮類化合物。 L-多巴,兒茶酚胺的前驅物,是COMT重要的基質。COMT抑制劑如恩他卡朋,使L-多巴不被COMT分解為3-O-甲基多巴(3-OMD),剩下芳香族L-氨基酸脫羧酶(DACC)途徑,同時增加其半衰期[5][6]。延長L-多巴藥物時效。
由COMT催化的反應包含:
- 多巴胺 → 3-Methoxytyramine
- DOPAC → HVA(高香草酸)
- 去甲肾上腺素 → 去甲變腎上腺素
- 肾上腺素 → 變腎上腺素
- Dihydroxyphenylethylene glycol (DOPEG) → Methoxyhydroxyphenylglycol(MOPEG)
- 3,4-Dihydroxymandelic acid (DOMA) → Vanillylmandelic acid(VMA)
命名
COMT是編碼這個酶的基因的名字。名字中的O意指氧,不是ortho。
額外圖片
參考資料
- Figure 11-4 in: Rod Flower; Humphrey P. Rang; Maureen M. Dale; Ritter, James M. . Edinburgh: Churchill Livingstone. 2007. ISBN 0-443-06911-5.
- Grossman MH, Emanuel BS, Budarf ML. . Genomics. April 1992, 12 (4): 822–5. PMID 1572656. doi:10.1016/0888-7543(92)90316-K.
- Tai CH, Wu RM. . Acta Med. Okayama. February 2002, 56 (1): 1–6. PMID 11873938.
- Axelrod J. . Science. August 1957, 126 (3270): 400–1. PMID 13467217. doi:10.1126/science.126.3270.400.
- H. M. Ruottinen & U. K. Rinne. . Journal of neurology. 1998 November, 245 (11 Suppl 3): P25–P34. PMID 9808337.
- Goetz CG. . Neurology. 1998, 50 (5 Suppl 5): S26–30. PMID 9591519.
- Matsumoto M, Weickert CS, Akil M, Lipska BK, Hyde TM, Herman MM, Kleinman JE, Weinberger DR. . Neuroscience. 2003, 116 (1): 127–37. PMID 12535946. doi:10.1016/S0306-4522(02)00556-0.
- Karoum F, Chrapusta SJ, Egan MF. . Journal of Neurochemistry. 2002, 63 (3): 972–9. PMID 7914228. doi:10.1046/j.1471-4159.1994.63030972.x.
- Bonifácio MJ, Palma PN, Almeida L, Soares-da-Silva P. . CNS Drug Rev. 2007, 13 (3): 352–79. PMID 17894650. doi:10.1111/j.1527-3458.2007.00020.x.
深入閱讀
- Wichers M, Aguilera M, Kenis G, Krabbendam L, Myin-Germeys I, Jacobs N, Peeters F, Derom C, Vlietinck R, Mengelers R, Delespaul P, van Os J. . Neuropsychopharmacology. 2008, 33 ((2008) 33, 3030–3036): 3030–6. PMID 17687265. doi:10.1038/sj.npp.1301520.http://www.nature.com/npp/journal/v33/n13/full/1301520a.html
- Trendelenburg U. . J. Neural Transm. Suppl. 1991, 32: 3–18. PMID 2089098. doi:10.1007/978-3-7091-9113-2_1.
- Tai CH, Wu RM. . Acta Med. Okayama. 2002, 56 (1): 1–6. PMID 11873938.
- Zhu BT. . Histol. Histopathol. 2003, 17 (4): 1283–91. PMID 12371153.
- Oroszi G, Goldman D. . Pharmacogenomics. 2005, 5 (8): 1037–48. PMID 15584875. doi:10.1517/14622416.5.8.1037.
- Fan JB, Zhang CS, Gu NF, Li XW, Sun WW, Wang HY, Feng GY, St Clair D, He L. . Biol. Psychiatry. 2005, 57 (2): 139–44. PMID 15652872. doi:10.1016/j.biopsych.2004.10.018.
- Tunbridge EM, Harrison PJ, Weinberger DR. . Biol. Psychiatry. 2006, 60 (2): 141–51. PMID 16476412. doi:10.1016/j.biopsych.2005.10.024.
- Diaz-Asper CM, Weinberger DR, Goldberg TE. . NeuroRx : the journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics. 2006, 3 (1): 97–105. PMC 3593358 . PMID 16490416. doi:10.1016/j.nurx.2005.12.010.
- Craddock N, Owen MJ, O'Donovan MC. . Mol. Psychiatry. 2006, 11 (5): 446–58. PMID 16505837. doi:10.1038/sj.mp.4001808.
- Frank MJ, Moustafa AA, Haughey HM, Curran T, Hutchison KE. . Proc Natl Acad Sci USA. 2007, 104 (41): 16311–6. PMC 2042203 . PMID 17913879. doi:10.1073/pnas.0706111104.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.