汉斯狄克反应

本反应的命名取自德国化学家克莱尔·汉斯狄克（）及其夫海因茨·汉斯狄克（），二人在1930年代[6][7]将本反应开发为通用的反应方法。[1]然而，反应最初的展示，是在俄罗斯化学家亚历山大·鲍罗丁（）于1861年通过乙酸银（CH
3CO
2Ag）制备一溴甲烷（CH
3Br）的报道之中。[8][9]大概同一时代，维也纳大学阿道夫·利本的学生安杰洛·西莫尼尼（）也研究了羧酸银盐和碘的反应。[3]他们发现，形成的产物受到反应混合物中化学计量的控制。羧酸盐对碘的比例若为1:1，产生碘代烃产物，与鲍罗丁的发现及对本反应的现代理解相合；2:1的化学计量则有利于产生酯，是一个羧酸盐分子脱羧，得到的烃基链和另一个羧酸盐分子结合而成。[10][11]

反应物的比例控制在3:2则得到上述两种产物1:1的混合物（如下式）。[10][11]这些流程有时直接称为「西莫尼尼反应」，而不视为汉斯狄克反应的改进。[3][4]

3 RCOOAg   +   2 I
2   →   RI   +   RCOOR   +   2 CO
2   +   3 AgI

反应机理方面，研究认为汉斯狄克反应经过了自由基中间体。银盐1同溴反应，得到中间体次溴酸酰基化合物2。2均裂产生双自由基对3，从而可以发生自由基脱羧，形成双自由基对4，进一步结合形成有机卤代物5。所得卤代物的产率，依卤原子所联的碳原子，其高低依次是伯碳高于仲碳高于叔碳。[3][4]

本反应不能在质子溶剂中进行，因为这类溶剂会引起次溴酸酰基化合物中间体的分解。

除银以外，使用其他阳离子的羧酸盐则反应速率通常不快。有毒的、[12]具有相对论效应的金属如汞、铊、铅更适于反应，而惰性的阳离子如碱金属离子等则仅有很少几例成功的报道。[13]^:464

若底物有多重键，则次溴酸酰基化合物中间体倾向于在重键上加成，产生α-卤代酯。在α,β-不饱和羧酸的衍生物中，立体化学因素阻止上述过程，而倾向于聚合（见下）。[13]^:468

反应需要无水银盐，条件较为苛刻，而改利用羧酸和红色氧化汞、溴单质回流，称作Cristol改进；[2]^:541一例采用这类方法将3-氯环丁烷-1-羧酸转变为1-溴-3-氯环丁烷，使用的方法称Cristol-Firth改进。[14][15][16]1-3二卤代烃是合成螺桨烷的关键前体。[17]这一反应又应用在制备链长五到十七个碳原子的ω-溴代酯之中，其中一例是制备5-溴缬草酸甲酯，研究工作在《有机合成》期刊发表。[18]

高知反应[註 1]是日裔美籍化学家高知和夫在汉斯狄克反应基础上开发的反应，利用四乙酸铅和氯化锂（溴化锂，乃至锂、钾、钙的卤化物均可），同羧酸回流达成卤化和脱羧的效果。[19][2]^:451

高知反应

本反应还可用过渡金属催化。中国的李超忠等人利用三氟甲磺酸二(1,10-邻二氮菲)合银催化，以次氯酸叔丁酯提供卤原子，室温下即可同羧酸反应产生脱羧卤代产物。反应同样是自由基反应，温和通用，且具有立体选择性，优先同叔碳上的羧基反应。[20]

在α,β-不饱和羧酸中的反应

通过微波引发的汉斯狄克反应合成β-芳基乙烯基卤代物

对不饱和化合物，汉斯狄克反应所经历的自由基环境可以不引发脱羧而引发聚合。[13]^:468以此，使用α,β-不饱和羧酸的反应，其产率一般都低下。[12]匡春香等人发现换用另一种自由基卤代试剂N-卤代丁二酰亚胺，配合使用乙酸锂催化，可使β-卤代苯乙烯的产率增高。这一反应也有在微波辐照之下的改进版本，倾向产生(E)-β-芳基乙烯基卤化物。[21]

出于绿色化学的考虑，上述反应还可换用三氟乙酸四丁基胺催化，无需使用金属。[22]然而，这一改进法只有使用胶束增溶时，表现出的产率才能和原本使用乙酸锂时相近。[21][23][24]

• 巴顿脱羧反应
• 巴顿-麦康比去氧反应

• 反应机理的动画演示 （页面存档备份，存于）