T790M

T790M ，也稱為Thr790Met ，是一種發生在表皮生長因子受體（EGFR）基因上的看守突變（gatekeeper mutation）。這個突變發生在EGFR基因的第20個外顯子上、第790個位點的蘇胺酸（T）被甲硫胺酸（Ｍ）所取代，[1]因此影響了EGFR激酶區的ATP結合囊袋。蘇胺酸是具極性的小型胺基酸；而甲硫胺酸則是非極性的較大胺基酸。T790M藉由增加ATP與EGFR上的活性位之間的親和力（而非直接阻礙抑制劑與活性位結合），使ATP比抑制劑更具有與活性位結合的優勢。然而，共價抑制劑（covalent inhibitors），例如neratinib，可以克服此一抗藥性。[2]

臨床

EGFR酪胺酸激酶抑制劑的繼發抗藥性（acquired resistance），有一半以上是由於EGFR激酶區的ATP結合囊袋上發生了突變所引起的；這種突變涉及T790M，使小型具極性的蘇胺酸被較大的非極性甲硫胺酸所取代。[3][4]


2015年11月，奧希替尼（Tagrisso） 獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的加速批准，用以治療在接受EGFR抑制劑治療的同時或之後發展出的轉移性非小細胞肺癌，這種肺癌須帶有以FDA批准的方法檢測而得的EGFR T790M突變。[5][6]

參考文獻
  1. Tan CS, Gilligan D, Pacey S. . Lancet Oncol. 2015, 16 (9): e447–59 [2020-11-30]. PMID 26370354. doi:10.1016/S1470-2045(15)00246-6. （原始内容存档于2020-07-17）.
  2. Yun, CH; Mengwasser, KE; Toms, AV; Woo, MS; Greulich, H; Wong, KK; Meyerson, M; Eck, MJ. . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 12 February 2008, 105 (6): 2070–5. PMC 2538882 可免费查阅. PMID 18227510. doi:10.1073/pnas.0709662105.
  3. Remon J, Planchard D. . Future Oncol. 2015, 11 (22): 3069–81. PMID 26450446. doi:10.2217/fon.15.250.
  4. . Clin Cancer Res. 2006, 12 (1): 6494–501. PMID 17085664. doi:10.1158/1078-0432.CCR-06-1570.
  5. U.S. Food and Drug Administration. Hematology/Oncology (Cancer) Approvals & Safety Notifications.
  6. Inal C, Yilmaz E, Piperdi B, Perez-Soler R, Cheng H. . Expert Opin Emerg Drugs. 2015, 20 (4): 1–16. PMID 26153235. doi:10.1517/14728214.2015.1058778.
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