地西泮

地西泮（）（）[註 1]，另有中文譯名地西畔、戴阿劑盤、苯甲二氮䓬，商品名稱有安定片（非安定文）、煩寧（Valium），化學式C16H13ClN2O，屬於苯二氮䓬類藥物 。地西泮常用於治療焦慮症、酒精戒斷症候群、苯二氮䓬类药物戒斷症候群、痙攣、癲癇發作、失眠，和睡眠腳動症[1]。也用於一些外科手術中，促進記憶消失[2][3]。該藥可由口服、直腸塞劑、肌肉注射，以及靜脈注射給藥[3]。如果經靜脈注射給藥，藥效大約會於1至5分鐘起作用，可維持至多一小時[3]。口服的藥效會延遲約40分鐘才起作用，作用時間大致與靜脈注射相同[4]。

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地西泮
臨床資料
商品名安定片、煩寧、Valium
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682047
懷孕分級
  • 澳: C
依賴性中
成癮性中
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度(93–100%)
药物代谢肝脏
CYP2C19(主要路徑)
至無活性代謝物
CYP3A4(主要路徑)
至 desmethyldiazepam
CYP2B6(次要路徑)
至 desmethyldiazepam
生物半衰期20-100小时
(主要活性代謝物 desmethyldiazepam:36-200小時)
排泄途徑腎
识别
  • 1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂䓬 -2-酮
    （7-chloro-1-methyl-
    5-phenyl-1,3-dihydro-2H-
    1,4-benzodiazepin-2-one）
CAS号439-14-5  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.006.476
化学
化学式C16H13ClN2O
摩尔质量284.7 g/mol
3D模型（JSmol）
  • CN1C2=C(C(C3=CC=CC=C3)=NCC1=O)C=C(Cl)C=C2
  • InChI=1S/C16H13ClN2O/c1-19-14-8-7-12(17)9-13(14)16(18-10-15(19)20)11-5-3-2-4-6-11/h2-9H,10H2,1H3 checkY
  • Key:AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N checkY

地西泮的藥效源自於活化γ-氨基丁酸（GABA）的作用[5]，常見副作用包含嗜睡以及運動協調性障礙[3]，嚴重副作用較少見[1]，包含自殺、呼吸減少，過度使用也可能反而增加癲癇發作的機會[3][1]。偶爾會造成躁動或興奮[5][6]。長期使用可能導致藥物耐受性、依賴性，減少藥量甚至可能造成戒斷症。長期服藥期間貿然停藥可能會有潛在危險[1]，包括可能維持長達半年的認知障礙[5]。該藥不建議在妊娠或哺乳期間服用[3]。

地西泮最早是由Leo Sternbach所合成，並由羅氏藥廠首次大規模生產。自從1963年本藥被批准以来，它成為了全世界處方用量最大的藥物之一。1968年至1982年期間，本品為銷量最大的藥物。單單在1978年，銷售量就逾20億錠。1985年專利權終止，至今品牌名多達500個[1]。地西泮被列入世界卫生组织基本药物标准清单中[7]。

歷史

地西泮由羅氏公司（Hoffmann–La Roche）開發，在1963年獲准使用，它的藥效是較早面世的同類藥物氯氮䓬（或譯甲氨二氮䓬）的大約5倍。地西泮的銷量迅即超越氯氮䓬。其他藥廠看到地西泮的成功，便開發其它新的苯二氮䓬類藥物。

醫學界視苯二氮䓬類藥物較以往常用的巴比妥鹽類藥物更好，因為後者的治療劑量和中毒劑量差距較少（即是稍微過量便容易中毒），且会形成较强的依赖性。過量服用地西泮較不容易引致死亡（不過仍然有人因服用地西泮過量而死亡），但如同時服用其它鎮靜劑或酒類則會增加危險。

物理特性

地西泮是白色或黃色結晶狀固體，無氣味，微苦，微溶或不溶於水。

地西泮可吸附在塑膠上。

藥理學

此类药物作用于体内抑制性神经递质：γ-氨基丁酸（GABA）的一种受体"GABAA受体复合物"（复合物包含GABA受体，苯二氮䓬类药物受体和一个与GABA受体偶联的氯离子通道），而药物与受体的这种作用诱导GABA受体偶联的氯离子通道加强开放，这样会增加氯离子流入胞内的数量，产生超极化而抑制突触后电位，减少中枢某些重要神经元放电，引起中枢抑制。与酒精，阿片类药物同属于神经抑制剂，可用于缓解酒精的戒断反应，长期使用亦可导致依赖。

地西泮的口服半數致死量在小鼠是720毫克/千克，大鼠是1240毫克/公斤。格林布拉特和他的同事在1978年報導，分別服用了500和2000毫克的地西泮，進入中等深度昏迷的兩名病人，根據在醫院後續的採樣，儘管具有高濃度的地西泮及其代謝產物去甲基地西泮，奧沙西泮，替馬西泮，分別在48小時內出院而沒有任何重要的併發症。

藥物動力學

地西泮可口服、靜脈注射、肌肉注射、或以栓劑方式給藥。

地西泮在口服後，迅速被身體吸收，藥效很快開始，以靜脈注射，藥效更快。地西泮經肝臟代謝，其代謝物經腎臟排泄，有極少量的地西泮沒有被代謝便排泄。

地西泮脂溶性较高，肌肉注射吸收慢而不规则，也不完全，血浓度不稳定，其峰值血药浓度比口服还低，故临床上一般不宜采用肌肉注射的方法给药。

醫學上用途
  1. 主要用于抗焦虑、镇静催眠，也可用于抗癫痫和抗惊厥。
  2. 缓解炎症引起的反射性肌肉痉挛。
  3. 治疗惊恐症。
  4. 肌紧张性头痛。
  5. 麻醉前给药。

不良反應
  1. 常见：嗜睡、头晕、乏力，大剂量可有共济失调、震颤、顺行性遗忘、认知损害。
  2. 罕见：皮疹，白细胞减少
  3. 兴奋、多语、睡眠障碍、幻觉。
  4. 长期用药可产生依赖性和成瘾性，停药可能产生戒断症状。

成癮性及濫用

如服用治療劑量的地西泮達6星期或以上，能產生物質依賴，停藥時可出現脫癮徵狀。如服用更大劑量，可更快產生物質依賴。

當停藥時，劑量應在2至4星期間逐漸減少，以避免脫癮徵狀出現。

地西泮是1971年“精神藥物公約”所管制的物質之一，在世界各地受嚴格管制，例如民眾需經醫生處方取得藥物，供應者需保存準確存貨記錄。法例上，地西泮在臺灣列為第四級毒品，在中國大陆列為第二類精神藥品，在香港列為第一部危險藥物。

注释
  1. “泮”读作pàn，有时被误作“洋”。

参考文献
  1. Calcaterra, NE; Barrow, JC. . ACS chemical neuroscience. 16 April 2014, 5 (4): 253–60. PMID 24552479.
  2. . PubChem. National Institute of Health: National Library of Medicine. 2006 [2006-03-11]. （原始内容存档于2015-06-30）.
  3. . The American Society of Health-System Pharmacists. [Jun 5,15]. （原始内容存档于2015-06-30）.
  4. last=Ogle, Harry; Dym, Orrett E. (编). . Philadelphia: Saunders. 2012: 8 [2016-03-24]. ISBN 9781455710324. （原始内容存档于2016-03-05）.
  5. Riss J, Cloyd J, Gates J, Collins S. . Acta Neurologica Scandinavica. August 2008, 118 (2): 69–86. PMID 18384456. doi:10.1111/j.1600-0404.2008.01004.x.
  6. Perkin, Ronald M. 2nd. Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. 2008: 862 [2016-03-24]. ISBN 9780781770323. （原始内容存档于2016-03-05）.
  7. (PDF). World Health Organization. March 2005 [2006-03-12]. （原始内容存档 (PDF)于2007-02-12）.

外部連結
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