抗利尿激素

抗利尿激素
臨床資料
其他名稱精氨酸血管加压素
血管升压素
血管加压素
ADH
AVP
ATC碼
生理学數據
來源组织視上核、下丘脑室旁核
目標組織全身
受体V1A, V1B, V2, OXTR
激动剂Felypressin、去氨加压素
拮抗剂利尿剂
药物代谢主要于肝、肾中代谢
藥物動力學數據
血漿蛋白結合率1%
药物代谢主要于肝、肾中代谢
生物半衰期10–20分钟
排泄途徑尿液
识别信息
  • 1[(4R,7S,10S,13S,16S,19R)-19-Amino-7-(2-amino-2-oxoethyl)-10-(3-amino-3-oxopropyl)-13-benzyl-16-(4-hydroxybenzyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentaazacycloicosan-4-yl]carbonylL-p rolyl-L-arginylglycinamide
CAS号11000-17-2  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
化学信息
化学式C46H65N15O12S2
摩尔质量1,084.24 g·mol−1
3D模型(JSmol)
密度1.6±0.1 g/cm3
  • c1ccc(cc1)C[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N2)Cc3ccc(cc3)O)N)C(=O)N4CCC[C@H]4C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(=O)N)CC(=O)N)CCC(=O)N
  • InChI=1S/C46H65N15O12S2 /c47-27-22-74-75-23-33(45(73)61-17-5-9-34(61)44(72)56-28(8-4-16-53-46(51)52)39(67)54-21-37(50)65)60-43(71)32(20-36(49)64)59-40(68)29(14-15-35(48)63)55-41(69)31(18-24-6-2-1-3-7-24)58-42(70)30(57-38(27)66)19-25-10-12-26(62)13-11-25/h1-3,6-7,10-13,27-34,62H,4-5,8-9,14-23,47H2,(H2,48,63)(H2,49,64)(H2,50,65)(H,54,67)(H,55,69)(H,56,72)(H,57,66)(H,58,70)(H,59,68)(H,60,71)(H4,51,52,53)/t27-,28-,29-,30-,31-,32-,33-,34-/m0/s1 checkY
  • Key:KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N checkY
抗利尿激素
标识符
代号AVP
扩展标识OMIM:192340;MGI:88121;HomoloGene:417;GeneCards:AVP;OMA:AVP - orthologs
直系同源
物種人類小鼠
Entrez
551
11998
Ensembl
ENSG00000101200
ENSMUSG00000037727
UniProt
P01185
P35455
mRNA序列
NM_000490
NM_009732
蛋白序列
NP_000481
NP_033862
基因位置Chr 20:3.08 – 3.08 MbChr 2:130.42 – 130.42 Mb
PubMed查询[3][4]
维基数据
檢視/編輯人類檢視/編輯小鼠

抗利尿激素(英語:vasopressin,也稱為 antidiuretic hormone,簡稱 ADH),又称精氨酸血管加压素(Arginine Vasopressin, AVP)、血管升压素、血管加壓素等,是一种多肽激素,在人体中的主要作用是控制尿排出的水量。抗利尿激素主要是在下視丘的視上核(SON)和視丘室旁核(PVN)合成,經由神經軸突輸送至腦下垂體後葉儲存,在適當的生理狀況下可由腦下垂體後葉釋放抗利尿激素至血流中,但目前研究也有發現抗利尿激素可直接被釋放進入腦中,影響中樞神經系統運作。[5]

结构

血管加壓素首先是在豬身上發現的,其中第八胺基酸為赖氨酸,猫的血管加壓素亦如此,我们称其為赖氨酸血管加压素(LVP, Lysine Vasopressin)或赖氨酸加压素(Lypressin):

爾後,在人體發現的血管加壓素,其第八胺基酸為精氨酸。人与大多数哺乳动物的血管加壓素均如此。為了和先前發現的血管加壓素有所區隔,我們便稱在人體發現的血管加壓素為精氨酸血管加壓素(Arginine Vasopressin)或精氨酸加压素(argipressin):

血管加壓素由9个氨基酸组成。文献中常称其为八肽,是因为其中两个半胱氨酸残基(第一和第六胺基酸殘基)被当成一个胱氨酸来计算。

主要生理作用

在腎臟中

抗利尿激素作用在遠曲小管和集尿管细胞膜上的V2受体,使Gs蛋白与腺苷酸环化酶耦联,导致细胞内的cAMP增加,从而激活蛋白激酶A。蛋白激酶Ac活化水通道蛋白2,使其附著在頂膜上,形成水通道,增加水的重吸收。因为水的重吸收增加,使体内血液含量上升,从而导致血压上升,並促使血液滲透壓降低。[6][7]

在心血管系統中

血管加壓素作用在週邊血管表皮細胞上V1a受體,活化Gq蛋白,引起一連串第二信使作用(磷脂肌醇與鈣離子),導致細胞內鈣離子濃度增加,使平滑肌產生收縮,因而增加血壓。

調節機制

血管加壓素的合成與釋放可受下列幾個因素調節:

  • 透過下視丘的滲透壓感受器(視上核和視丘室旁核本身便是一種滲透壓感受器,但它們亦可接受鄰近其他的滲透壓感受器的神經調節)。當滲透壓感受器感受到血液滲透壓上升,它便會促進抗利尿激素的合成,並同時促進儲存在腦下垂體後葉的抗利尿激素釋放於血流之中,當抗利尿激素結合在腎臟遠曲小管和集尿管上之V2受器時,引發一連串訊號轉導,結果導致水分再吸收增加,因而血液中的滲透壓便可降低,此低滲透壓可迴饋抑制抗利尿激素之合成與釋放。滲透壓感受器對於血液中的溶質鈉離子有極高的專一性,進而促進抗利尿激素信使核糖核酸之表現。
  • 透過存在於右心房、心主動脈弓和颈动脉窦上的壓受容器。當血容積減少時(如大量失血),壓受容器便能感受到此一變化,引發一連串信號轉導,促使血管加壓素釋放於血流之中,當其作用在血管表皮細胞上的V1a受器時,便活化Gs蛋白,引發第二信使作用導致細胞內鈣離子濃度增加,平滑肌便能產生收縮,因而增加血壓,此增加的血壓便可迴饋抑制血管加壓素之合成與釋放。
  • 透過膽囊收縮素。此一調控機制目前還未明瞭。[8]

相關疾病

當抗利尿激素的釋放量減少或腎臟V2受器對於抗利尿激素的敏感度下降時,嚴重時便會引起尿崩症,由於保水能力下降,患者體內便會出現高血鈉症、多尿症和多渴症。 當抗利尿激素釋放過多(患抗利尿分泌異常症时),使人體經由腎臟排水的能力降低,便可能導致低血鈉症。

参考文献

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000101200 – Ensembl, May 2017
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000037727 – Ensembl, 2017年5月
  3. ^ Human PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  4. ^ Mouse PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  5. ^ Mac. E. Hadley(2007): Endocrinology. Prentice Hall International. Inc.(6th Ed.)
  6. ^ Cuzzo, Brian; Padala, Sandeep A.; Lappin, Sarah L. Physiology, Vasopressin. StatPearls. StatPearls Publishing. 2024 [2024-06-26]. (原始内容存档于2023-10-02). 
  7. ^ Gonzalez, Alexis A.; Salinas-Parra, Nicolas; Cifuentes-Araneda, Flavia; Reyes-Martinez, Cristian. Vasopressin actions in the kidney renin angiotensin system and its role in hypertension and renal disease. Vitamins and Hormones. 2020, 113: 217–238. doi:10.1016/bs.vh.2019.09.003. 
  8. ^ Vander, Arthur J. Renal physiology 5th edition. New York: McGraw-Hill, Health Professions Division. 1995. ISBN 0-07-067009-9. 

延伸閱讀

参看

外部連結