两性霉素B

兩性黴素B（英語：，商品名：），是一款抗真菌藥，常見透過靜脈注射方式給予藥物[1]。兩性黴素B可用來治療真菌病與利什曼病[2]。能夠治療的真菌病為麴菌病、芽生菌病、念珠菌症、球黴菌症及隱球菌病等[2]。針對特定感染症，給藥時可以併用氟胞嘧啶[3]。

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两性霉素B
臨床資料
商品名Fungizone
AHFS/Drugs.comMonograph
给药途径仅缓慢静脉注射
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
  • 处方药（℞-only）
藥物動力學數據
生物利用度100% (IV)
药物代谢肾脏
生物半衰期第一阶段为24小时
第二阶段大约15天
排泄途徑数天的累积后40%通过尿液排泄
同时也有胆汁排泄
识别
  • (1R,3S,5R,6R,9R, 11R,15S,16R,17R,18S,19E,21E, 23E,25E,27E,29E,31E,33R,35S,36R,37S)- 33-[(3-amino- 3,6-dideoxy- β-D-mannopyranosyl)oxy]- 1,3,5,6,9,11,17,37-octahydroxy- 15,16,18-trimethyl- 13-oxo- 14,39-dioxabicyclo [33.3.1] nonatriaconta- 19,21,23,25,27,29,31-heptaene- 36-carboxylic acid
CAS号1397-89-3  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.014.311
化学
化学式C47H73NO17
摩尔质量923.49
3D模型（JSmol）
  • O=C(O)[C@@H]3[C@@H](O)C[C@@]2(O)C[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@H](O)CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(=O)O[C@@H](C)[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](N)[C@@H]1O)C[C@@H]3O2
  • InChI=1S/C47H73NO17/c1-27-17-15-13-11-9-7-5-6-8-10-12-14-16-18-34(64-46-44(58)41(48)43(57)30(4)63-46)24-38-40(45(59)60)37(54)26-47(61,65-38)25-33(51)22-36(53)35(52)20-19-31(49)21-32(50)23-39(55)62-29(3)28(2)42(27)56/h5-18,27-38,40-44,46,49-54,56-58,61H,19-26,48H2,1-4H3,(H,59,60)/b6-5+,9-7+,10-8+,13-11+,14-12+,17-15+,18-16+/t27-,28-,29-,30+,31+,32+,33-,34-,35+,36+,37-,38-,40+,41-,42+,43+,44-,46-,47+/m0/s1 checkY
  • Key:APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N checkY

常見的副作用為用藥後頭痛、發燒或發冷，引發腎功能衰竭[1]；也可能出現過敏症狀，例如過敏性休克。而其他嚴重的副作用包含低鉀血症和心肌炎等。懷孕女性使用兩性黴素B算是相對安全[1]。本品另有一種脂質配方，其副作用的風險比較低[1]。兩性黴素B為多烯類藥物，藥理機制為結合至真菌細胞膜特有之麥角固醇，干擾真菌的細胞膜[2][1]。

1955年，從多結鏈黴菌中分離出了兩性黴素B，並在1958年時將其納為醫藥用途[4][5]。本品名列於世界衛生組織基本藥物標準清單，認可為醫療系統中最為安全有效的藥物之一[6]，並已有學名藥問世[1]。2010年在發展中國家，一整套療程的藥價約在162到229美元之间[2]。

藥理作用

兩性黴素B在黴菌的細胞膜內與脂醇（真菌上的胞漿膜甾醇）（Ergosterol）結合而造成細胞膜通透性的改變，導致真菌細胞內的成分，鉀離子及其他成份如氨基酸、蛋白質等洩漏到膜外，破壞真菌正常代謝及抑制生長[7]，細胞產生裂解而造成黴菌細胞死亡。由於細菌的細胞膜上並不含麥角甾醇，故此藥對細菌並無抑制和／或殺滅作用。而人和動物的細胞膜上，則以膽固醇為主要成份，膽固醇與兩性黴素B具有一定親和力，因此對人體會具一定毒性。[7]

作用及適應

兩性霉素B是一種Streptomyces nodosus菌株的抗黴菌多烯（polyene）抗生素。[8]受限於其作用原理，此藥僅對真菌有效，對於細菌、病毒與立克次氏體則無效。此藥一般主要用於治療嚴重及具有致命危險的全身性黴菌感染，如：

用法及細節
  • 兩性黴素B因在胃腸道的口服吸收效果較差，一般在重症的黴菌感染時病患較常以靜脈注射的方式給藥。[8][11]
  • 靜脈輸注給藥應以較緩慢的方式（2至6小時的時間）為之。受推薦的輸注濃度為0.1mg/ml。
  • 每日的最大劑量為1.5mg/kg，目前於成人建議的治療療程為4至12週，或以累積劑量達1至4克為治療目標。
  • 測試劑量大小一般則以1mg兩性黴素B加入20ml 5%葡萄糖溶液以靜脈注射的方式給予（在20至30分鐘內打完），這期間應每隔30分鐘定期監控病人的生理跡象（如：體溫、心跳、血壓、呼吸），並持續2-4小時。[8][12]
  • 病人的心、腎功能良好且對兩性黴素B之測試劑量耐受良好，一般可由每日0.25 mg/kg的起始劑量開始治療。[8][11]
  • 而治療療程及劑量仍需考慮病人對兩性黴素B的耐受性，個體間差異性，亦需依照著患者臨床狀態加以調整（例如：所感染的部位、致病原與病人的心肝腎功能如何）。[13]

注意事項
  • 因兩性黴素B為具高度毒性的藥物，除非為罹患進行性及有致命性之黴菌感染之病患，否則不應該用此藥來治療一般瑣細的黴菌感染。而靜脈注射此藥時必須在醫護人員嚴格的監護下進行。[8][11][13][14]
  • 兩性黴素B必須慎用於心、肝、腎功能不全的患者。[13]治療期間肝、腎功能的測定及定期的實驗室檢驗是絕對必要的。[8][11]兩性黴素B給予過量會造成心臟及呼吸停止。如懷疑劑量超量應立即停藥，並監控患者的臨床生命狀況，必要給予支持性療法。兩性黴素B與血漿蛋白結合率很高（大於90%），自腎臟來排除變得很緩慢（超過幾週或數月），不易被透析來進行排除，因此重新開始此藥治療（藥物中斷7天以上）以前，應該從最低劑量（一天0.25mg/kg）重新開始漸次的增加劑量。
  • 因此藥的刺激性大，須以緩慢靜脈注射的方式給藥，且應避免注射部位發生發炎及外溢情形，因為這些狀況常導致血管栓塞與血管性靜脈炎的產生。[8][11]
  • 調配時應善用無菌調製技巧，須留意濃度是否正確及藥物保存事宜，一旦發現注射液內有藥品沉澱產生，即應停止施打並重新再配製該藥品。[8][11]

藥物相互作用與注意事項

此藥與多種藥物均有配伍禁忌，單獨使用為宜，勿隨意與其他藥物合用。硫酸丁胺卡那黴素、抗組織胺類藥物、青黴素、氯化鈣、葡萄糖酸鈣、羧苄青黴素鈉、氯丙嗪、多巴胺、慶大黴素、卡那黴素、阿拉明、多黏菌素B、氯化鉀、氯化鈉、盬酸普魯卡因、鏈黴素、四環素、維生素類等等，都不可與兩性霉素B合用。

不可用生理鹽水稀釋，因為會產生沉澱。

靜滴時，藥劑需避光，否則可逐漸引起降效。為減少不良反應如發熱、靜脈炎等，可以同時靜滴氫化可的松或地塞米松，也可在滴注前半小時給予消炎痛或抗組織胺藥。注意必需在用本藥前半小時給予抗組織胺藥。

参考文献
  1. . The American Society of Health-System Pharmacists. [January 1, 2015]. （原始内容存档于2015-01-01）.
  2. World Health Organization. . Geneva: World Health Organization. March 2010: 55, 88, 186. ISBN 9789241209496. hdl:10665/44412 可免费查阅.
  3. World Health Organization. Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR , 编. . World Health Organization. 2009: 145. ISBN 9789241547659. hdl:10665/44053 可免费查阅.
  4. Walker, S. R. . Springer Science & Business Media. 2012: 109 [2020-07-20]. ISBN 9789400926592. （原始内容存档于2017-09-10） （英语）.
  5. Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin. . John Wiley & Sons. 2006: 477 [2020-07-20]. ISBN 9783527607495. （原始内容存档于2020-12-10） （英语）.
  6. World Health Organization. . Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 可免费查阅. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. 常用藥物手冊 中華書局(香港)有限公司 周自永 王世祥
  8. Kintzel PE & Smith GH: Practical guidelines for preparing and administering amphotericin B. Am J Hosp pharm. (1992) 49, 1156-1164
  9. Drutz DJ, Spickard A, Rogers DE et al.: Treatment of disseminated mycotic infection. Am J Med.(1968) 45, 405-418
  10. Littman ML, Horowitz PL, Swadey JG.: Coccidioidomycosis and its treatment with amphotericin B. Am J Med. (1958) 24, 568-592
  11. S. H. Khoo, Jeanette Bond and David W. Denning: Administering amphotericin B-a practical approach (Review). Journal of Antimicrobial Chemotherapy (1994) 33, 203-213
  12. Grasela TH,Goodwin SD, Walawander MK et al.: Prospective surveillance of intravenous amphotericin B use patterns. Pharmacotherapy (1990) 10, 341-348
  13. Medoff G, Kobayashi GS.: Strategies in the treatment of systemic fungal infection. N Engl J Med.(1980) 302, 145-155
  14. Meyer, R.D.: Current role of therapy with amphotericin B. Clinical Infectious Diseases. (1992) 14, Suppl. 1, S154-160

外部連結
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