依西美坦

依西美坦的適應症是治療停經後雌激素受體陽性早期乳癌病人，術後曾接受過tamoxifen治療二至三年，可轉用本藥完成共計五年的輔助性荷爾蒙治療。[2]美国FDA于1999年10月批准。[3]

依西美坦也用於停經後晚期乳癌病人接受tamoxifen治療後病情仍惡化時的治療。[4]

對於停經前的雌激素受體陽性乳癌病人，與卵巢抑制治療併用tamoxifen相比較，卵巢抑制治療併用芳香化酶抑製劑依西美坦的輔助治療可降低復發風險。臨床試驗（ TEXT和SOFT）顯示，與tamoxifen併用卵巢抑制治療相比，併用依西美坦和卵巢抑制治療的患者，無病存活期得到改善。故停經前乳癌病人接受受卵巢抑制治療的停經前乳癌病人，使用芳香化酶抑制劑會有幫助。 [5]

停經前婦女（包括孕妇和哺乳期妇女）禁用。[6]

最常见的副作用（占患者的10％以上）是潮热和出汗，是由依西美坦引起的典型雌激素缺乏症狀。此外还包括失眠、头痛、关节痛。恶心和疲劳主要見於晚期乳癌患者。[6][7]

使用本藥的病人中，約有20%發生血中淋巴球計數下降，尤其是已有淋巴球低下的病人。[8]本藥與formestane類似，亦有雄性素特性，可能產生雄性化副作用，例如痤疮和体重增加，不過這些狀況通常與药物的治疗剂量有关。[9]

人體對於單一劑量的至少32倍（800 毫克），以及一般的每日計量的24倍（600毫克）的连续治療，內肉性良好。對於人類無危及生命的過量資料，但在動物研究顯示，根據體表面積調整後，危及生命的劑量可能在2000-4000倍的常用劑量左右。[6]

依西美坦由肝臟的酵素CYP3A4代謝。在临床试验中，CYP3A4抑制剂酮康唑对依西美坦水平无明显影响，但强效CYP3A4诱导剂利福平可将依西美坦的血中濃度降低约一半（单一剂量时AUC -54％，C_max-41％），可能会減低藥效。其他3A4誘導劑，例如卡马西平和貫葉連翹，也可能有類似效果。[6][7]但這些作用的临床重要性尚未有研究。[10]

在大型臨床試驗，對於罹患早期乳癌（雌激素受體陽性或未知）的停經後婦女，術後接受依西美坦每天25mg輔助治療2-3年，效果比連續五年Tamoxifen的輔助治療要好。TEAM試驗（比較依西美坦和Tamoxifen的臨床試驗），在2009年的初步資料顯示依西美坦25 毫克/天，作為停經後早期乳癌病人的輔助治療也是有效的。[13]

2011年的中期III期试验结果顯示，與單僅使用依西美坦相比，併用everolimus與依西美坦，對於晚期乳癌病人可以显着改善疾病無惡化存活期。[14]

2011年的一項III期試驗的結論是，對於停經後的乳癌高風險婦女，使用依西美坦可減低乳癌發生率。在4,560名婦女中，經過了35個月以後，使用依西美坦25 mg/日的劑量者，與接受安慰劑者相比，乳癌風險降低65％－－年發生率分別為0.19％和0.55 ％（風險比：0.35； 95％CI [0.18-0.70]； p = 0.002）。[15]