葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏症

葡萄糖六磷酸去氫酵素缺乏症,又名G6PD缺乏症英語:),俗稱蠶豆症,是一種遗传性代谢缺陷,容易引發溶血反應[1]大多數時候病患不會有症狀,[2]但假如受到特定刺激就會引發一些症狀,像是黃疸、深色尿液、呼吸急促或感到倦意。[1][3]複合症狀可能包含貧血新生兒黃疸[3]。至於某些患者可能從未出現症狀。[2]

葡萄糖六磷酸去氫酵素缺乏症
葡萄糖六磷酸去氫酵素缺乏症
类型先天醣類代謝缺陷[*]疾病
分类和外部资源
醫學專科血液學
ICD-10D55.0
ICD-9-CM282.2
OMIM305900
DiseasesDB5037
MedlinePlus000528
eMedicinemed/900
MeSHD005955
Orphanet362

蠶豆症是一種X性聯隱性遺傳疾病,病因是葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷,導致無法正常分解葡萄糖[1]溶血反應可能由感染、特定藥物所引起。[1][2]除此以外,部份藥物和化學物如蠶豆樟腦丸龍膽紫(紫藥水)、薄荷腦都會令患者出現急性溶血反應,症狀包括黃疸、精神不佳,嚴重時會出現呼吸急速、心臟衰竭,甚至休克而有生命危險。症狀的嚴重程度會隨著基因特定突變差異而不同。臨床則依據不同症狀、血液檢驗和基因檢測來診斷。[3]

避免刺激症狀是重要的。急性症狀的處置可能包含藥物治療、停止刺激性藥物或輸血[2]新生兒黃疸需要其他特殊處置。通常會建議病患使用特定藥物前(例如:伯氨喹)要接受蠶豆症檢驗。[3]

全球約有4億人口有這種症狀。盛行於部分地區如:非洲、亞洲、地中海地區中東。男性比女性更易得病。[1]2015年時約造成3萬3千人口死亡。[4]然而蠶豆症基因帶原者可能對瘧疾有部分抵抗能力。[1]

症狀

由於先天性6-磷酸葡萄糖去氫酵素缺乏症(以下簡稱為G6PD)是X染色體聯鎖遺傳性疾病,而男性只得一條X-染色體,故此病症幾乎只出現於男性身上。但帶有此病因的女性由于X染色体去活化机制,亦有可能出現輕微的症狀。

以下為G6PD發病時可能出現的症狀:

  • 持續的黄疸
  • 溶血反應,由以下項目引發:
    • 某類藥物(見下)
    • 某類食物(如蠶豆忍冬
    • 其他物品(如樟腦萘丸(人工合成的樟腦丸)、龍膽紫(紫藥水))
    • 其他疾病(如受到嚴重病菌感染、糖尿病、受到激烈外在環境影響)
  • 嚴重症狀可引致急性腎衰竭

誘發G6PD症狀的藥物有:

診斷

當某些族裔的病人,出現黃疸、貧血,以及對某些誘因產生溶血反應時,又或是家族中有G6PD患者,都會被列為G6PD的疑似個案,需要作進一步測試。

G6PD的測試包括:

  • 全套血球計數及網狀細胞(reticulocyte)計數;當症狀出現時,G6PD患者的海因茲小體(Heinz bodies)會出現於在檢驗血液玻片的紅血球內。
  • 肝臟蛋白酶測試,以剔除其他黃疸症狀的誘因
  • 結合珠蛋白於溶血反應中會減少
  • 庫氏試驗(直接抗球蛋白試驗,Coombs test):於G6PD患者病發時應呈陰性反應,這是由於G6PD引發的溶血反應並非由免疫系統協調產生
  • 甲狀腺功能量度(TSH measurement)

當有足夠證據支持病者症狀由G6PD引發,便可以"Beutler fluorescent spot test"為患者進行直接測試,其他可能的診斷方法,有DNA直接測試及檢查G6PD的基因排列。

現時使用的G6PD測試名為Beutler fluorescent spot test(取代過去使用的Motulsky dye-decolouration test),是一個快速、便宜的測試方法,透過紫外線識別G6PD患者身體製造的NADPH。測試為陽性時,血點不會在紫外線下發出螢光;但當病人出現溶血反應時,測試結果可能會呈偽陽性(false positive),故需要待溶血反應停止後數週才可進行測試。

分類

G6PD可按病症分為四類:

  1. 非血球型溶血性貧血(Hereditary nonspherocytic hemolytic anemia)
  2. 嚴重缺失症狀
  3. 溫和缺失症狀
  4. 無缺失症狀(隱性)

病理

磷酸戊糖途径是部份細胞(如紅血球)賴以產生能量的代謝途徑,以及維持NADPH的水平,而G6PD酶則屬於該代謝途徑的一員。NADPH的含量,亦直接影響谷胱甘肽於細胞中的含量,而谷胱甘肽亦能保護紅血球免受氧化反應的破壞。G6PD酶對磷酸鹽戊糖代謝途徑有速度限制作用,以及能轉化葡萄糖-6-磷酸為6-磷酸葡萄糖酸-δ-内酯。

當G6PD患者的氧化反應轉趨劇烈便有可能出現溶血性貧血現象;這種情況可能會由嚴重感染、藥物治療及部份食物引起。蠶豆含有大量蚕豆嘧啶葡糖苷蚕豆嘧啶伴蚕豆嘧啶核苷异脲咪─這些全都是氧化剂

在劇烈的氧化反應下,谷胱甘肽會被耗盡,接著酵素及各種蛋白質(如血紅蛋白)亦會被氧化物破壞,導致體內电解质失衡、細胞膜cross-bonding、巨噬作用脾臟隔離紅血球等現象。血紅蛋白會被代謝為膽紅素,於高濃度時會引致黄疸,或直接經腎臟排出,於嚴重情況下可導致腎衰竭

G6PD患者的G6PD酶分子結構,會導致葡萄糖的積聚而引致後期糖化終產物(Advanced glycation endproducts, AGE)的積聚。酶分子的缺失亦會導致NADPH的減少,而NADPH是產生一氧化氮的要員。糖尿病二型的普及,與西方黑人的高血壓情況都與G6PD缺失症狀有直接關係(Gaskin R. et al.)。然而,其他流行病學的報告指出,G6PD似乎會降低癌症、心臟血管病症及中風等病症。

雖然女性會患上較溫和型的G6PD(視乎無受影響的X染色體的鈍化情況),但亦存在同質接合的女性病患個案;這些女性患者的病因,與一種名為慢性肉芽腫病的罕見免疫失調有關。

流行病學

世界各地都有G6PD缺乏症患者,尤其是地中海沿岸、非洲及東南亞等瘧疾多發地區(自然選擇)。在台灣地區發生率為3%,尤其是客家族群,因他們的基因屬於X染色體性聯遺傳疾病,故男性較大機會患上,所以男性患者多於女性患者[5]

治療

患者必須避免因食物及藥物(如:抗瘧疾藥物、磺胺類藥物等)所引致的溶血反應,亦應接受抗病疫苗注射(如甲型肝炎疫苗)以防止發病。有高含量維生素C及K的食物,亦應該避免食用。一旦出現皮膚變黃、臉色蒼白、或茶色尿時,應立即送醫診治,不可延誤。

當發生劇烈的溶血反應時,患者需要大量輸液治療,並可能需要接受輸血,若發生腎衰竭時更需要接受血液透析。由於患者接受輸血時,所輸之血液沒有G6PD缺失,故此輸血是病發時的有效方法。

脾臟是分解紅血球之處,切除脾臟對部份病人的病情會有幫忙。任何引致紅血球出現高週轉的失調現象都應施以葉酸治療。雖然維他命E具抗氧化特性,但它們的使用並不會降低G6PD的嚴重性。

參考資料

参考資料

Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency; G6PD Deficiency . 衛生福利部國民健康署遺傳疾病咨詢服務窗口.

  1. . Genetics Home Reference. 6?2017-12-06 [2017-12-10]. (原始内容存档于2019-05-08) (英语).
  2. . Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD). 2017 [10 December 2017]. (原始内容存档于2021-04-27) (英语).
  3. . NORD (National Organization for Rare Disorders). 2017 [11 December 2017]. (原始内容存档于2021-04-03).
  4. GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators. . Lancet (London, England). 2016-10-08, 388 (10053): 1459–1544 [2020-12-25]. ISSN 1474-547X. PMC 5388903可免费查阅. PMID 27733281. doi:10.1016/S0140-6736(16)31012-1. (原始内容存档于2021-04-19).
  5. . 中華民國衛生署國民健康局. 2009-10-12. (原始内容存档于2009-09-15).

外部連結

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