塔克宁

塔克寧是一種中樞作用的乙醯膽鹼酯酶抑制劑和間接膽鹼能興奮劑（擬副交感神經）。它是第一個被獲准用於治療阿茲海默症的中樞作用膽鹼酯酶抑制劑，並由康耐視公司（Cognex）上市銷售。塔克寧於 1949 年由雪梨大學的阿德里安·艾伯特首次合成。它也可被當作組織胺甲基化轉移酵素抑制劑。[1]

塔克宁
臨床資料
商品名康耐視
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa693039
懷孕分級
  • 澳: C
给药途径口服, 肛門栓劑
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度2.4–36% (口服)
血漿蛋白結合率55%
药物代谢肝 (CYP1A2)
生物半衰期2–4 小時
排泄途徑腎
识别
  • 1,2,3,4-Tetrahydroacridin-9-amine
CAS号321-64-2  checkY
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ChEBI
ChEMBL
PDB配體ID
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.005.721
化学
化学式C13H14N2
摩尔质量198.27 g·mol−1
3D模型（JSmol）
熔点183 °C（361 °F）
沸点358 °C（676 °F）
  • n1c3c(c(c2c1cccc2)N)CCCC3
  • InChI=1S/C13H14N2/c14-13-9-5-1-3-7-11(9)15-12-8-4-2-6-10(12)13/h1,3,5,7H,2,4,6,8H2,(H2,14,15) checkY
  • Key:YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N checkY

臨床使用

塔克寧是治療阿茲海默症的典型膽鹼酯酶抑制劑。威廉·K·薩莫斯於 1989 年獲得了塔克寧的專利。[2][3][4]研究發現，它可能對認知行為和其他臨床的實驗產生有些許助益，儘管現有的研究數據還無法證實這些發現的臨床相關性。[5][6]

因為某些安全性疑慮，塔克寧於 2013 年在美國[7]停產。[8]

塔克寧也被描為一種用於促進精神警覺的興奮劑。[9]

負面影響
常見（發生率 >10% ）的副作用包括：[10]
  • 肝功能檢測指數上升
  • 噁心
  • 嘔吐
  • 腹瀉
  • 頭痛
  • 頭暈
經常發生（發生率 1~10% ）的副作用包括：[11][12]
  • 消化不良
  • 噯氣
  • 腹痛
  • 肌肉酸痛
  • 精神錯亂
  • 共濟失調——對身體控制運動的能力下降。
  • 失眠
  • 鼻炎
  • 皮疹
  • 疲累
  • 體重減少
  • 便秘
  • 嗜睡
  • 顫抖
  • 焦慮
  • 尿失禁
  • 出現幻覺
  • 躁動
  • 結膜炎（與使用塔克寧的關聯尚未得到證實）
  • 發汗
較罕見（發生率 <1% ）的副作用包括：[10]
  • 肝功能檢測指數上升（對肝臟的毒性作用）
  • 耳中毒（耳朵/聽力損傷；與使用塔克寧關聯尚未得到證實）
  • 癲癇
  • 粒細胞缺乏症（與使用塔克寧的關聯尚未得到證實）——白血球濃度可能會有致命性的下降。
  • 味覺異常
未知發生率的副作用包括：[13]

過量服用症狀

過量服用塔克寧可能會引起嚴重的副作用，例如噁心、嘔吐、流涎、出汗、心博過緩、低血壓、虛脫和抽搐。如果過量服用的話，常利用阿托平來做治療。[14]

藥物代謝

塔克寧在肝臟中通過 CYP1A2 對芐基碳的羥基化，形成的主要代謝物為 1-羥基-塔克寧 (velnacrine)。[15]

参考資料
  1. Taraschenko, OD; Barnes, WG; Herrick-Davis, K; Yokoyama, Y; Boyd, DL; Hough, LB. . Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology. April 2005, 27 (3): 161–165. PMID 15834447. doi:10.1358/mf.2005.27.3.890872.
  2. US 4816456,「Administration of monoamine acridines in cholinergic neuronal deficit states」
  3. Waldholz M. A Psychiatrist’s work leads to a US study of Alzheimer’s drug: but Dr. Summers shuns test, seeks to widen his own; is Memory really aided; Fee-for research Furor. Wall Street Journal. Tuesday August 4, 1987 p A-1
  4. Peacock D. New Mexico Doctor invents drugs, supplements for Alzheimer’s disease, Multiple Sclerosis. NM Bus Weekly. 25 MAR 2005
  5. Qizilbash N, Whitehead A, Higgins J, et al. . Journal of the American Medical Association. 1998, 280 (20): 1777–82. PMID 9842955. doi:10.1001/jama.280.20.1777.
  6. Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK. 5th. Edinburgh: Churchill Livingstone. 2003. ISBN 978-0-443-07145-4..
  7. . Medscape Reference. WebMD. [8 October 2013]. （原始内容存档于2019-06-30）.[[{{subst:CURRENTYEAR}}年]][[{{subst:CURRENTMONTHNAME}}{{subst:CURRENTDAY}}日]]
  8. Tacrine （页面存档备份，存于） at LiverTox[[{{subst:CURRENTYEAR}}年]][[{{subst:CURRENTMONTHNAME}}{{subst:CURRENTDAY}}日]]
  9. Elks, J.; Ganellin, C. R. . 1990. ISBN 978-1-4757-2087-7. doi:10.1007/978-1-4757-2085-3.
  10. . Medscape Reference. WebMD. [8 October 2013]. （原始内容存档于2019-06-30）.[[{{subst:CURRENTYEAR}}年]][[{{subst:CURRENTMONTHNAME}}{{subst:CURRENTDAY}}日]]
  11. . Medscape Reference. WebMD. [8 October 2013]. （原始内容存档于2019-06-30）.[[{{subst:CURRENTYEAR}}年]][[{{subst:CURRENTMONTHNAME}}{{subst:CURRENTDAY}}日]]
  12. Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Internet) [cited 2013 Oct 8]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.
  13. Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Internet) [cited 2013 Oct 8]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.
  14. Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Internet) [cited 2013 Oct 8]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.
  15. Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Internet) [cited 2013 Oct 8]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.

外部連結

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