新生儿感染

母体胃肠道或泌尿生殖道中发现的细菌通常会导致新生儿感染。细菌感染可能表现为出生时胎儿窘迫（包括心动过速、体温不稳定或呼吸困难的体征）、新生儿败血症或新生儿脑膜炎。在NICU入院期间发生的感染更常见的是凝固酶阴性葡萄球菌，尤其是在留置导尿管的婴儿中。在婴儿出生后一个月内发生的感染更有可能是由革兰氏阳性菌和凝固酶阳性葡萄球菌引起的。[8]

B组链球菌（Group B streptococcus，GBS），也称为无乳链球菌（Streptococcus agalactiae），是一种通常被认为是新生儿早发性感染的主要病因。B组链球菌是一种有包膜的革兰氏阳性球菌，定植于孕妇的消化道和泌尿生殖道。这种病原体是垂直传播的（在分娩开始后从母亲的阴道直接传播到婴儿的羊水中）。由于B组链球菌的高患病率，在孕期进行例行筛查以检测细菌是很有必要的。如果在母体的消化道和泌尿生殖道中发现此细菌，母亲将接受静脉注射抗生素（通常是青霉素或氨苄青霉素）。[9]

大肠杆菌（Escherichia coli）是一种有包膜的革兰氏阴性杆菌，由于其在孕妇消化道和泌尿生殖道中的高流行率，很有可能会导致新生儿感染。随着预防B组链球菌感染的进展，β-内酰胺耐药的大肠杆菌感染导致极低出生体重儿和早产儿的死亡率有所增加。新生儿大肠杆菌感染的常见并发症包括新生儿败血症和新生儿脑膜炎。[10]

淋球菌（Neisseria gonorrhoeae）是一种常见的性传播疾病，可能在分娩时感染孕妇。这种病原体通常在分娩过程中获得，发生在30%至40%的已知母体感染病例中。此外，未经治疗的母体淋病可能会增加早产的风险。新生儿淋球菌感染最常见的表现是新生儿结膜炎，这是一种眼部感染，表现为黄绿色渗出液和眼睑肿胀。如果不进行治疗，这种感染可能导致永久性视力障碍。淋球菌结膜炎的治疗包括给予单剂量的头孢曲松（抗生素）。通常，所有新生儿（无论有无症状或危险因素）在分娩后都要接受红霉素软膏涂抹于双眼。[11]

李斯特菌（Listeria monocytogenes）是一种革兰氏阳性杆菌，可引起从受污染的食物中获得并存在于母亲体内的感染。这种病原体的存在有时可以通过母亲出现的消化道疾病症状来确定。母亲通过食用含有动物产品的食物，例如热狗，未经过巴氏杀菌的牛奶，熟食肉类和奶酪而感染。[12]

破伤风梭菌（Clostridium tetani）可在新生儿中引起全身性破伤风。这通常发生在母亲未接种破伤风疫苗且婴儿未获得被动免疫力的情况下。脐带区域是最易受影响的。[13]

其他不太常见的细菌病原体包括化脓性链球菌（Streptococcus pyogenes）、草绿色链球菌（Viridans streptococci）、肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）、流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae）和铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）。

人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus，HIV）感染可能发生在新生儿分娩期间、子宫内通过母婴传播或产后母乳喂养。大多数传播发生在分娩过程中。传播取决于多种风险因素，通常以母亲体内的HIV病毒载量为中心。减少HIV传播的方法包括：

• 怀孕期间进行抗逆转录病毒治疗，以减少母体血液中的HIV病毒数量
• 对血浆病毒载量大于1000拷贝/毫升的母亲进行剖宫产
• 对新生儿进行预防性抗逆转录病毒治疗，特别是对病毒载量高的母亲
• 避免母乳喂养[14]

儿童HIV感染的症状会根据出现的年龄而有所不同。常见症状包括发育迟缓、肺炎等反复感染、间歇性腹泻、淋巴结肿大和鹅口疮。对于婴儿，HIV的诊断测试依赖于在血液中检测到病毒。对于感染HIV的母亲所生的婴儿，将在在出生后的数天、1至2个月以及4至6个月大时进行诊断检测。[15]

巨细胞病毒（Cytomegalovirus，CMV）是最常见的先天性病毒感染，通常在怀孕期间通过胎盘传播。大多数患有先天性CMV感染的新生儿不会出现任何症状，但是少数被感染的新生儿会出现症状性感染。常见症状包括皮疹、小头畸形、低出生体重、黄疸、血小板减少症、癫痫发作和视网膜炎。先天性CMV感染的长期并发症可能包括感觉神经性耳聋、发育迟缓和癫痫发作。由于该疾病的高患病率，通常不会对妊娠患者进行CMV常规筛查。[16]

单纯疱疹病毒（Herpes simplex virus，HSV）通常会引起唇疱疹和生殖器疱疹，在分娩过程中，通过直接接触生殖道病变而引起先天性感染。根据症状表现，新生儿HSV可分为三类：

• 局部皮肤、眼睛和口腔疾病：占新生儿HSV感染的35%至45%。症状包括皮肤局部区域出现聚集性水泡性病变（类似水泡）和红斑，可扩散到眼部或口咽部。存在进展为中枢神经系统或播散性疾病的风险，因此应对婴儿进行全面的症状进展评估。
• 中枢神经系统疾病：占新生儿HSV感染的30%。HSV会传播到脑部，导致出生后前六周内癫痫发作、嗜睡、易怒、喂养不良和体温不稳定。中枢神经系统疾病可以通过脑脊液分析或脑电图（EEG）显示的侧向周期放电来进行诊断。由于很难区分HSV中枢神经系统疾病和其他原因引起的新生儿脑膜炎，因此，建议在所有新生儿脑膜炎病例中开始经验性使用阿昔洛韦。
• 播散性疾病：占新生儿HSV感染的25%至30%。该疾病定义为多器官受累，包括肝脏、肺部、中枢神经系统、心脏、肾脏、胃肠道和皮肤。播散性HSV感染的新生儿会出现新生儿败血症的非特异性症状。所有出现新生儿败血症迹象的婴儿都应接受HSV检测和经验性抗病毒治疗。[17]

德國麻疹病毒（Rubella virus，RuV）是一种通过呼吸道传播的病毒，母亲在怀孕期间感染此病毒可导致先天性風疹症候群。先天性感染的风险在怀孕的前三个月最高。来自没有足够接种计划的国家的移民妇女患先天性风疹的风险会比较高。常见症状包括白内障、听力障碍、发育迟缓和先天性心脏病。[18]

寨卡病毒（Zika virus，ZIKV）是一种通过蚊子传播的节肢动物病毒，妊娠期间的感染可能会导致新生儿严重的先天异常。先天性感染可能会导致胎儿生长受限和中枢神经系统异常，包括小头畸形、脑室扩大和颅内钙化。[19]

有五种肝脏特异性病毒，即甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒，有可能会对母亲和婴儿造成伤害。急性甲型肝炎病毒或急性戊型肝炎病毒感染对母婴的健康风险最大，增加了不良妊娠结局的风险。乙型、丙型和丁型肝炎病毒存在母婴传播风险，但取决于母亲潜在疾病的严重程度。然而，乙型肝炎病毒是新生儿感染的主要原因。[20]

• 甲型肝炎病毒（Hepatitis A virus，HAV）是一种无包膜的单链RNA病毒，通过粪口途径传播，主要传播途径是密切接触或摄入受污染的食物或水。在怀孕期间，甲型肝炎可导致胎盘早剥、羊水早破和早产率增加。
• 乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）是一种有包膜的双链DNA病毒，通过接触血液传播，主要传播途径是血液传播、性传播或围产期传播。在怀孕期间，急性乙型肝炎感染会导致早产、低出生体重和妊娠糖尿病的风险增加。慢性乙型肝炎感染是全球最大的问题。慢性乙型肝炎感染可导致急性肝功能衰竭和谷丙转氨酶升高。还存在母婴传播的风险，主要发生在在受感染母亲分娩新生儿期间。一些受感染的新生儿会发展为急性乙型肝炎，并出现腹胀、黄疸、粘土色大便和发育迟缓等症状。然而，大多数受感染的新生儿没有症状，但会在血液中持续存在乙型肝炎表面抗原和转氨酶水平升高。[20][21]
• 丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus，HCV）是一种有包膜的单链RNA病毒，通过接触血液传播，主要传播途径是血液传播、性传播或围产期传播。慢性丙型肝炎病毒感染可能会影响妊娠结局，例如小于胎龄儿、宫内死亡、低出生体重和早产的发生率增加，但尚未观察到这些不良结局与丙型肝炎感染之间存在明确关联。此外，母婴传播的风险也会增加，主要归因于分娩过程中的事件。[20]
• 丁型肝炎病毒（Hepatitis D virus，HDV）是一种单链RNA病毒，通过接触血液传播，主要传播途径是血液传播、性传播或围产期传播。关于丁型肝炎感染对胎儿或婴儿结局影响的研究有限，但人们认为其影响与乙型肝炎感染相似。[20]
• 戊型肝炎病毒（Hepatitis E virus，HEV）是一种无包膜的单链RNA病毒，通过粪口途径传播，主要传播途径是密切接触或摄入受污染的食物或水。在怀孕期间，急性戊型肝炎感染会导致不良妊娠结局增加，例如孕产妇和胎儿发病率和死亡率增加、急性肝功能衰竭以及与早产相关的并发症。[20]

其他新生儿期的病毒感染，如人类呼吸道合胞病毒（hRSV）、人类偏肺病毒（hMPV）、鼻病毒、人副流感病毒（HPIV）以及人类冠状病毒（Coronavirus）都与儿童后期的复发性哮喘有关。

在极低出生体重婴儿中，全身性真菌感染是一种具有严重后果的医院获得性感染。病原体通常是白色念珠菌（Candida albicans）和近平滑念珠菌（Candida parapsilosis）。一小部分真菌感染是由曲霉菌（Aspergillus）、接合菌（Zygomycetes）、马拉色菌（Malassezia）和毛孢子菌（Trichosporon）引起的。[22][23]感染通常是晚发性的。出生体重小于1000克的极低出生体重婴儿中高达9％会发展出这些真菌感染，导致败血症或脑膜炎。这些婴儿中有多达三分之一会死亡。念珠菌病与视网膜病变、早产和神经发育不良后果有关。念珠菌可以定植于低出生体重婴儿的胃肠道中。这种胃肠道定植通常是更严重的侵入性感染的前兆。当同时存在多种因素时，严重念珠菌感染的风险会增加。这些因素包括血小板减少症、念珠菌皮炎、使用系统性类固醇、出生体重小于1000克、有中心静脉导管、推迟肠内喂养、阴道分娩以及广谱抗生素使用时间的长短。[23]

新生儿患疟疾时可能被多种不同的疟原虫感染，包括间日疟原虫（Plasmodium vivax）、三日疟原虫（Plasmodium malariae）、卵形疟原虫（Plasmodium ovale）和恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）。在大多数情况下，先天性疟疾是由间日疟原虫和恶性疟原虫引起的。生活在疟疾流行地区的妇女会反复接触疟疾。母体感染后，母亲会产生抗疟疾抗体，这可能为婴儿提供保护。疟疾还可能引发细菌感染。[22]

在子宫内被弓形虫（Toxoplasma gondii）感染的婴儿出生时可能患有脉络膜视网膜炎或眼弓形虫病。在全球范围内，它是眼后部感染的最常见原因。最常见的症状是一只眼睛视力下降。其他体征和症状可能在新生儿期后出现，包括晚期发生脉络膜视网膜炎、颅内钙化、脑积水或中枢神经系统异常。[24]

最近发现母婴体液中存在微生物，以前认为这些体液是无菌的，这为母亲和婴儿都存在炎症反应提供了一种解释。61%患有绒毛膜羊膜炎或羊水炎症的孕妇被发现感染了微生物，而且通常存在不止一种病原体。在15%的孕妇中，尽管没有病原体的证据，但仍存在炎症，这可能表明还有其他原因。此外，51％至62％的患有羊膜炎的孕妇也存在胎盘炎症。[26]

症状和上呼吸道病毒病原体的分离具有诊断意义。病毒鉴定可以采用特异性免疫学方法和聚合酶链式反应（PCR）。通过检测病毒抗原可以迅速确认病毒的存在。用于识别RSV病毒的方法和材料具有85%至95%的特异性和敏感性，但并非所有研究都证实了这种敏感性。而抗原检测的敏感性相对较低，大约在65%至75%之间。[35]

先天性疟疾有其自身的一组症状：

新生儿败血症是一种会扩散到全身的感染。对这种系统性感染的炎症反应可能与感染本身一样严重。[26]在体重低于1500克的婴儿中，败血症是最常见的死因。每1000个新生儿中就有3%至4%的婴儿感染败血症，死亡率接近25%。[36]婴儿感染败血症可以通过培养血液和脊髓液来识别，如果怀疑，通常会开始静脉注射抗生素。腰椎穿刺是有争议的，因为在某些情况下，它被发现是不必要的，但同时，如果没有它，估计将会有高达三分之一的患有脑膜炎的婴儿被错过。[30]

早发性败血症可发生在出生后的第一周。通常在出生后的第一天就会出现症状。这种类型的感染通常是在婴儿出生之前获得的。胎膜早破和其他产科并发症会增加早发性败血症的风险。如果羊膜在分娩前18小时以上破裂，婴儿发生这种并发症的风险可能更高。早产、低出生体重、绒毛膜羊膜炎、母体尿路感染和母体发热是增加早发性败血症风险的并发症。早发性败血症表现为严重的呼吸道症状。婴儿通常会出现肺炎、体温过低或休克。死亡率为30%至50%。[30]

在出生后的第一周到第30天之间发生的感染被认为是迟发性感染。产科和母体并发症通常不是这些迟发性感染的原因；它们通常由入驻NICU的婴儿获得。在NICU广泛使用广谱抗生素会导致侵袭性抗生素耐药菌的流行率更高。[30]胎粪吸入综合征的死亡率略高于4%，占所有新生儿死亡的2%。[58]