甲苯咪唑

甲苯咪唑(英語:Mebendazole,簡稱MBZ),又名安樂士美鞭達唑,為治療多種寄生蟲感染的指定用藥[2]。治療對象包含蛔蟲蟯蟲線蟲絛蟲鉤蟲滴蟲包囊蟲,以及鞭蟲類的感染[2]。該藥屬於口服藥物[2]

甲苯咪唑
臨床資料
商品名Vermox[1]
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682315
懷孕分級
给药途径Oral
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度2-10%
血漿蛋白結合率95%
药物代谢肝臟(大部分)
生物半衰期3-6小時
排泄途徑糞便、尿液(5-10%)
识别
  • methyl (5-benzoyl-1H-benzimidazol-2-yl)carbamate
CAS号31431-39-7  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.046.017
化学
化学式C16H13N3O3
摩尔质量295.293 g/mol
3D模型(JSmol
熔点288.5 °C(551.3 °F)
  • O=C(c2cc1c(nc(n1)NC(=O)OC)cc2)c3ccccc3
  • InChI=1S/C16H13N3O3/c1-22-16(21)19-15-17-12-8-7-11(9-13(12)18-15)14(20)10-5-3-2-4-6-10/h2-9H,1H3,(H2,17,18,19,21) checkY
  • Key:OPXLLQIJSORQAM-UHFFFAOYSA-N checkY

甲苯咪唑的藥物耐受性很高[2]。常見的副作用有頭痛、嘔吐以及耳鳴[2]。使用過大劑量的話恐有骨髓抑制的疑慮[2] 。在懷孕期間使用的安全性之研究尚不明確[2] 。甲苯咪唑是種可廣泛使用苯並咪唑類的驅蟲藥劑[2]

甲苯咪唑在1971年開始正式使用[3],是名列世界衛生組織基本藥物標準清單中的藥品,也是基礎醫療系統裡很重要的藥物之一[4]。此藥也是作為通用名藥品在使用。單劑的量販價大約介於0.004到0.04美元間[5] 。在美國,一劑的售價約為18美元[2]

醫療用途

甲苯咪唑為抗線蟲類寄生蟲的特效藥,包含蟯蟲线虫絛蟲鉤蟲、以及鞭蟲

此外,甲苯咪唑也可治療尚未離開消化道的初期旋毛蟲病,但離開消化道的旋毛蟲即必須以其他藥物治療,因為此藥物難溶於血[6]。單獨使用此藥可以治療旋毛蟲輕度或中度的寄生蟲感染,但其殺蟲效果相當緩慢。若重症患者使用此藥物,則可能使寄生蟲自消化系統中逸出,導致盲腸炎、膽道問題,或腸穿孔。為了避免此問題,重症病患可以在治療前使用驅蛔靈,或完全替代甲苯咪唑。因為驅蛔靈會使蟲體癱瘓,使其由糞便排出。[7]。甲苯咪唑很少拿來治療包囊蟲病,因為研究顯示其效果不佳。[8]

甲苯咪唑和其他苯并咪唑类藥物對於线虫的幼虫和成虫阶段都有效,對於蛔虫和鞭虫也可以杀卵。虫体會慢的麻痹而死亡,可能要幾天後才不會在糞便中出現[6]

特定族群

甲苯咪唑的懷孕分級是C,會對懷孕中的動物造成影響,但對於懷孕中婦女的影響沒有足夠臨床研究,目前尚不知道此藥是否會藉哺乳影響胎兒。[9]

不良反应

有時甲苯咪唑會造成腹泻,腹痛,和肝酶升高,在少數的案例中,甲苯咪唑會造成有危險性的低白血球計數、低血小板计数及脫髮[9][10],以及粒细胞缺乏症的風險。

藥物互相作用

卡马西平(Carbamazepine)、苯妥英(Phenytoin,或稱Diphenyl hydantoin)會降低血漿中甲苯咪唑的濃度,西咪替丁(Cimetidine) 不會顯著提昇甲苯咪唑的濃度(和西咪替丁與阿苯达唑的影響不同),和其總系統吸收不高的結果一致[11][12]

若甲苯咪唑和高劑量的甲硝唑(Metronidazole) 一起服用,會出現史蒂芬斯-強森症候群及更嚴重的中毒性表皮壞死鬆解症[13]

藥物機制

一般認為甲苯咪唑的機制如下:選擇性地抑制寄生蟲微管的合成,破壞其腸細胞中已有的細胞質微管,使其無法攝取葡萄糖和其他營養物質,從而降低蠕蟲的活動力,最終死亡[6]

價格及廠商

甲苯咪唑是通用名药物[14],成本在美金0.004元至0.04元之間[5],在美國一劑約美金18元[2]。甲苯咪唑是由像強生公司等國際廠商及一些通用藥製造商所販售[15]

研究

許多研究指出甲苯咪唑有潛在的抗腫瘤性質,不論是体外或是在活体的實驗,甲苯咪唑可以顯著抑制癌細胞的成長、遷移及轉移形成腎上腺皮質癌[16]肺癌細胞經過甲苯咪唑處理後,其有絲分裂停滯,之後胱天蛋白酶活化,釋放細胞色素c,隨後細胞會凋亡死亡[17]。甲苯咪唑會引發人類肺癌細胞的凋亡反應,效果和劑量和時間有關[18],也會使耐化療藥的黑色素瘤細胞因Bcl-2不活化而凋亡[19]

參考文獻

  1. Ebadi, Manuchair. 2. Boca Raton: CRC Press. 2008: 403 [2016-03-15]. ISBN 9781420047448. (原始内容存档于2019-09-01).
  2. . The American Society of Health-System Pharmacists. [Aug 18, 2015]. (原始内容存档于2015-09-07).
  3. Mehlhorn, Heinz. 2. Berlin [u.a.]: Springer. 2001: 259 [2016-03-15]. ISBN 9783540668299. (原始内容存档于2020-01-13).
  4. (PDF). World Health. [2015-04-01]. (原始内容存档 (PDF)于2014-04-23).
  5. . International Drug Price Indicator Guide. [18 August 2015]. (原始内容存档于2017年3月5日).
  6. Petri WA in Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC, Ed. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12th ed., Chapter 42. McGraw-Hill, 2011 New York.
  7. Martin AR in Wilson and Gisvold's Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry, 8th edition, Doerge RF, ed. J.B. Lippincott, 1982, Chapter 4
  8. . drugs.com. [25 January 2015]. (原始内容存档于2015-09-07).
  9. Finberg R, Fingeroth J in Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson JL, Loscalzo, Ed. Harrison's Principles of Internal Medicine, 18th ed., McGraw-Hill, 2012, Chapter 217.
  10. Andersohn F, Konzen C, Garbe E. . Ann. Intern. Med. May 2007, 146 (9): 657–65 [2015-04-01]. PMID 17470834. doi:10.7326/0003-4819-146-9-200705010-00009. (原始内容存档于2016-03-15).
  11. . Medicine chest. [2008-05-06]. (原始内容存档于2007-02-06).
  12. Luder PJ, Siffert B, Witassek F, Meister F, Bircher J; Siffert; Witassek; Meister; Bircher. . European journal of clinical pharmacology. 1986, 31 (4): 443–448. PMID 3816925. doi:10.1007/bf00613522.
  13. {{Cite j ournal | author = Chen, K. T.; Twu, S. J.; Chang, H. J.; Lin, R. S. | title = Outbreak of Stevens-Johnson Syndrome / Toxic Epidermal Necrolysis Associated with Mebendazole and Metronidazole Use Among Filipino Laborers in Taiwan | journal = American Journal of Public Health | volume = 93 | issue = 3 | pages = 489–492 | year = 2003 | pmid = 12604501 | pmc = 1447769 | doi=10.2105/ajph.93.3.489 }}
  14. Hamilton, Richard J. 13. Burlington, Mass.: Jones & Bartlett Learning. 2012: 33 [2016-03-16]. ISBN 9781449624286. (原始内容存档于2016-03-05).
  15. , zenRx Research, [2014-06-12], (原始内容存档于30 June 2015)
  16. Martarelli D, Pompei P, Baldi C, Mazzoni G. . Cancer Chemother. Pharmacol. April 2008, 61 (5): 809–17. PMID 17581752. doi:10.1007/s00280-007-0538-0.
  17. Sasaki J, Ramesh R, Chada S, Gomyo Y, Roth JA, Mukhopadhyay T. . Mol. Cancer Ther. November 2002, 1 (13): 1201–9. PMID 12479701.
  18. Mukhopadhyay T, Sasaki J, Ramesh R, Roth JA. . Clin. Cancer Res. September 2002, 8 (9): 2963–9. PMID 12231542.
  19. Doudican N, Rodriguez A, Osman I, Orlow SJ. . Mol. Cancer Res. August 2008, 6 (8): 1308–15. PMID 18667591. doi:10.1158/1541-7786.MCR-07-2159.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.