達普頌

達普頌通常與利福平與氯法齊明聯合用於治療痲瘋病。[2]也用於治療和預防肺囊蟲肺炎 (PCP)。[2][8]它也用於治療無法耐受含磺胺甲噁唑的甲氧苄啶人群的弓蟲症。[8]

口服達普頌是最早用於治療中度至重度尋常性痤瘡的藥物之一，且仍偶爾會用於治療嚴重病例。[9][10]達普頌的外用形式也有效，且有較少的副作用。[11]

目前尚不清楚與乙胺嘧啶聯合使用是否有助於預防瘧疾。[12]

• 圓盤狀紅斑性狼瘡（Cutaneous lupus erythematosis）。達普頌對於中度、重度或難治性圓盤狀紅斑性狼瘡患者有效且使用安全。[13]
• 特發性血小板減少性紫癜。達普頌對於特發性血小板減少性紫癜患者的輔助性減量糖皮質激素治療有效且使用安全，並且對於治療具有抗核抗體患者的效果優於達那唑或干擾素α。[14]
• 慢性自發性蕁麻疹。對於抗組織胺藥和其他一線藥物均無療效的慢性自發性蕁麻疹患者，將達普頌用作二線藥物，有效且使用安全。[15][16]
• 復發性多發性軟骨炎。雖然尚無臨床試驗證明達普頌可用於治療復發性多發性軟骨炎，但有許多病例報告顯示達普頌在25毫克/天至200毫克/天的劑量下，可發揮療效。[17]

與無麩質飲食結合，可治療皰疹樣皮膚炎。[2]

可用於治療發生壞死的棕色遁蛛咬傷。[18]

一項評論發現單獨使用口服達普頌對80%的早期病例有效，而被建議用於治療慢性隆起性紅斑。然而達普頌可能會引起嚴重副作用，表示有時應該使用類固醇或其他抗生素來代替，但這些替代療法的效果會差得多。[19]

於2015年8月發表的一篇評論指出達普頌可有效對抗全身性環狀肉芽腫。[20]

達普頌已被用於設計為染料吸附聚合物的單體。[21]

溶血反應是最為突出的副作用，使用達普頌治療的患者中約有20%會發生此種反應，[26]通常與使用劑量有關。它可能導致溶血性貧血和正鐵血紅蛋白血症。[27]這種副作用在G-6-PD患者中更為常見，且狀況嚴重，導致含達普頌的抗瘧疾複方藥物氯丙胍/達普頌（品牌名稱Lapdap）因此退出臨床使用。[28][29]據報導有一新生兒因母乳中含有達普頌而發生溶血反應的案例。[30]單獨使用達普頌時很少發生白血球減少症，但在預防瘧疾的聯合治療方案中較為常見。[31]白血球形成異常（包括再生不良性貧血）很少見，但卻是利用達普頌治療導致多起死亡的原因。[32][33][34]

長期接受標準劑量（100毫克/天）治療的患者中約15%會出現正鐵血紅蛋白血症。只有特殊的多波長血氧儀（一氧化碳脈搏血氧計）才能直接檢測出此種病症。當一般脈搏血氧飽和儀讀數較低與動脈血氧分析結果較高之間存在"飽和差距"時，就可能有正鐵血紅蛋白血症存在的嫌疑。[35]

藥廠報告有用藥後毒性肝炎和黃疸案例出現。這些毒性反應也可能是達普頌超敏症候群（SCAR）或達普頌症候群（見下文）中的一種。[24]達普頌由細胞色素P450系統代謝，特別是同功酶如細胞色素 P450 2D6、細胞色素P450 2B6、細胞色素P450 3A4和細胞色素P450 2C19。[36]使用此藥物，與細胞色素P450產生的代謝物作用而導致的正鐵血紅蛋白血症有關聯。[37]

達普頌凝膠於局部使用時會引起輕度皮膚不適、發紅、乾燥、灼熱感和發癢。與名為benzoyl peroxide（治療痤瘡用產品）一起使用時，可能皮膚會出現暫時性的黃色或橙色。[38]

部分患者會出現敏感反應。這種反應在接受多種藥物治療的患者中可能會更常見。[39][40][41]

反應包含有皮疹，也可能包含發燒、黃疸和嗜酸性粒細胞增多症，且可能是SCAR反應中的一種。[24][42][43][44][45][46]一般來說，這些症狀會在治療的前六週內出現，或根本不會出現，可透過皮質類固醇治療以改善。[8]

其他不良反應有噁心、頭痛和皮疹（此為常見反應）、失眠、思覺失調和周邊神經病變。對肺部的影響甚少發生，但有的話可能會很嚴重，但通常可經治療改善。[47]

E. Fromm與J. Wittmann提出由4-硝基氯苯合成達普頌的報告（1908年）。[60]

20世紀初，德國化學家保羅·埃爾利希利用基於某些染料具有殺死微生物的能力而發展出選擇性毒性理論。德國病理學家與細菌學家格哈德·多馬克於1932年取得重大突破，發現抗菌劑百浪多息（磺酰胺基雷索定（sulfonamidochrysoidine）），後來因其成就而獲得諾貝爾獎。對相關化學物質作進一步研究為磺胺類藥物和碸療法開闢道路，首先由達尼埃爾·博韋和他在巴斯德研究所的團隊於1935年發現磺胺（百浪多息的活性劑），[61]然後由法國的埃內斯特·富爾諾[62]和英國[63]的格拉德溫·布特爾[64]分別獨立開發出達普頌。[65]

由於抗藥性瘧疾在非洲蔓延，促使各方積極開發新型低成本抗瘧疾藥物。惡性瘧原蟲是引起瘧疾的瘧原蟲之一，對氯化奎寧和磺胺多辛/乙胺嘧啶（兩種最常見的瘧疾治療藥物）產生抗藥性。有一名為青蒿素的抗瘧藥於20世紀80年代開發成功，但因價格昂貴，無法大規模使用，而促使葛蘭素史克開發出一種由氯丙胍/達普頌組成的複方藥物 - Lapdap，並於2003年10月在英國獲准用於醫療用途。[29]

Lapdap的優點之一是氯丙胍和達普頌均為低成本藥物。另一個原因是由於它是複方藥物，不太容易引起抗藥性。然而因達普頌會導致G6PD患者發生溶血性貧血，並且因撒哈拉以南非洲地區人口中有10-25%有G6PD的狀況，使用Lapdap並不安全。葛蘭素史克於2008年2月將其撤下，而當時此種藥物在許多非洲國家中已銷售四年。[29]

據報導達普頌在少數病例中可有效治療痤瘡，但因溶血性貧血風險使其無法廣泛使用。科學家歷經多年嘗試，開發出一種達普頌外用製劑，可與口服達普頌一樣有效對抗痤瘡，且無溶血副作用。由於達普頌極難溶於水性溶劑，開發困難。生物製劑公司QLT USA於2000年開發出Aczone，是種含5%達普頌的凝膠，可有效治療痤瘡，即使對有G6PD的使用者也不會導致血紅蛋白水平顯著下降。[66]美國食品藥物管理局（FDA）於2016年2月核准含7.5%達普頌凝膠作治療用途。這種含有更高濃度達普頌的凝膠有每日只需使用一次的優勢（含5%濃度的需每日使用兩次）。[67]