阿扎那韦

**阿扎那韦**
臨床資料
读音	/ˌætəˈzænəvɪər/ AT-ə-ZAN-ə-veer[1]
商品名	Reyataz, Evotaz, others[2]
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a603019
核准狀況	歐 EMA: yes; 美 DailyMed: Atazanavir;
懷孕分級	澳: B2 [3];
给药途径	By mouth
ATC碼	J05AE08 (WHO) ;
法律規範狀態
法律規範	歐：Rx-only; 英：处方药（℞-only） (POM); 美：处方药（℞-only）;
藥物動力學數據
生物利用度	60-68%
血漿蛋白結合率	86%
药物代谢	Liver (CYP3A4-mediated)
生物半衰期	6.5 hours
排泄途徑	Fecal and kidney
识别
	IUPAC命名法 methyl N-[(1S)-1-{[(2S,3S)-3-hydroxy-4-[(2S)-2-[(methoxycarbonyl)amino]-3,3-dimethyl-N'-{[4-(pyridin-2-yl)phenyl]methyl}butanehydrazido]-1-phenylbutan-2-yl]carbamoyl}-2,2-dimethylpropyl]carbamate; ;
CAS号	198904-31-3
PubChem CID	148192;
DrugBank	DB01072 ;
ChemSpider	130642 ;
UNII	QZU4H47A3S;
KEGG	D01276 ; D07471 ;
ChEBI	CHEBI:37924 ;
ChEMBL	ChEMBL1163 ;
NIAID ChemDB	057755;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID9048691 ;
ECHA InfoCard	100.243.594
化学
化学式	C38H52N6O7
摩尔质量	704.87 g·mol−1
3D模型（JSmol）	交互式图像;
	SMILES O=C(OC)N[C@H](C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)[C@@H](O)CN(NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)(C)C)Cc3ccc(c2ncccc2)cc3)C(C)(C)C;
	InChI InChI=1S/C38H52N6O7/c1-37(2,3)31(41-35(48)50-7)33(46)40-29(22-25-14-10-9-11-15-25)30(45)24-44(43-34(47)32(38(4,5)6)42-36(49)51-8)23-26-17-19-27(20-18-26)28-16-12-13-21-39-28/h9-21,29-32,45H,22-24H2,1-8H3,(H,40,46)(H,41,48)(H,42,49)(H,43,47)/t29-,30-,31+,32+/m0/s1 ; Key:AXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N ;

阿扎那韦（英语：Atazanavir）以Reyataz等品牌销售，是一种用于治疗艾滋病的抗逆转录病毒药物。[2]它通常被建议与其他抗逆转录病毒药物一起使用。[2]它可用于针刺伤害或其他潜在暴露后的预防。[2]这个药需要每天口服一次。[2]

常见的副作用包括头痛、恶心、皮肤发黄、腹痛、睡眠困难和发烧。[2]严重的副作用包括皮疹，如多形红斑和高血糖。[2]阿扎那韦可以在怀孕期间安全使用。[2]它属于蛋白酶抑制剂类，通过阻断HIV蛋白酶起作用。[2]

阿扎那韦于2003年在美国被批准用于医疗用途。[2]它是世界卫生组织基本药物标准清单中的一种药。[4]截至2017年，Teva制药公司在美国生产了一个通用版本。[5]

医疗用途

两粒Reyataz 200毫克胶囊

阿扎那韦用于治疗艾滋病毒。阿扎那韦的疗效已在许多精心设计的HAART初治和HAART经验成人试验中进行了评估。[6]

阿扎那韦与其他蛋白酶抑制剂的区别在于它对脂质谱的影响较小，并且似乎不太可能引起脂肪营养不良。可能与其他蛋白酶抑制剂有一些交叉耐药性。[2]当使用利托那韦加强治疗时，其效力与洛匹那韦相当，可用于具有一定程度耐药性的人的抢救治疗，尽管使用利托那韦加强治疗会降低阿扎那韦的代谢优势。

怀孕

在服用阿扎那韦的孕妇中没有发现有害的证据。它是以前未服用过HIV药物的孕妇首选的HIV药物之一。[7]在观察到的2500多名活产婴儿中，它与任何出生缺陷无关。阿扎那韦导致更好的胆固醇分布，并证实它是怀孕期间的安全选择。[7]

禁忌症

阿扎那韦禁用于既往有超敏反应（如史蒂文斯-约翰逊综合征、多形红斑或药疹）的患者。此外，阿扎那韦不应与阿夫唑嗪、利福平、伊立替康、鲁拉西酮、匹莫齐特、三唑仑、口服咪达唑仑、麦角衍生物、西沙必利、贯叶连翘、洛伐他汀、辛伐他汀、西地那非、茚地那韦或奈韦拉平合用。[8]

副作用

常见的副作用包括：恶心、黄疸、皮疹、头痛、腹痛、呕吐、失眠、周围神经系统症状、头晕、肌肉疼痛、腹泻、抑郁和发烧。[8]阿扎那韦通常会无症状地升高血液中的胆红素水平，但有时会导致黄疸。

作用机制

阿扎那韦与HIV蛋白酶的活性位点结合，阻止其将病毒蛋白的前体切割成病毒的工作机制。[9]如果HIV蛋白酶不起作用，病毒就没有传染性，也就不会产生成熟的病毒粒子。[10][11]阿扎肽药物被设计为肽链底物的类似物，HIV蛋白酶会正常切割成活性病毒蛋白。更具体地说，阿扎那韦是过渡态的结构类似物，在此期间苯丙氨酸和脯氨酸之间的键被破坏。[12][13]人类没有任何酶可以破坏苯丙氨酸和脯氨酸之间的键，因此这种药物不会针对人体酶。

配方

阿扎那韦有150毫克胶囊、200毫克胶囊、300毫克胶囊和50毫克口服粉包。[8]300毫克胶囊应减少药丸负担，因为一粒300毫克胶囊可替代两粒150毫克胶囊。阿扎那韦的纳米制剂正在灵长类动物中与蛋白酶抑制剂增强剂，利托那韦和NtRTI替诺福韦一起进行长效治疗测试。[14]

参考资料

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外部链接

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[12] Graziani, Amy L (June 17, 2014). "HIV protease inhibitors". UpToDate.

[13] Bold, G; Fässler, A; Capraro, HG; Cozens, R; Klimkait, T; Lazdins, J; Mestan, J; Poncioni, B; Rösel, J; Stover, D; Tintelnot-Blomley, M; Acemoglu, F; Beck, W; Boss, E; Eschbach, M; Hürlimann, T; Masso, E; Roussel, S; Ucci-Stoll, K; Wyss, D; Lang, M. . Journal of Medicinal Chemistry. August 1998, 41 (18): 3387–3401. PMID 9719591. doi:10.1021/jm970873c.

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