利格列汀

二肽基肽酶-4（DPP-4）是人體酵素的一種，能迅速分解兩種腸促胰島素，包括胰升糖素樣肽（GLP-1）及腸抑胃肽（GIP）。GLP-1和GIP的功能，是刺激胰臟beta細胞製造及分泌胰島素，特別是在進食後血糖水平升高時。GLP-1還有另一項功能，就是抑制胰臟alpha細胞分泌胰升糖素，從而減少肝糖的製造。因此，作為DPP-4抑制劑，「利格列汀」(linagliptin) 能夠在血糖濃度高時黏附於DPP-4上，阻止其分解腸促胰島素[7]，延長GLP-1和GIP的壽命，從而促進胰島素分泌，降低胰升糖素水平，改善血糖控制。

DPP-4抑制劑標誌着二型糖尿病治療的一個創新方向，作用機制獨特，與其他類型的二型糖尿病藥物有別。

「利格列汀」(linagliptin)已完成第三期臨床試驗計劃，以証實單獨治療及合併其他常用抗糖尿病藥（例如甲福明、磺胺脲類或格列酮類）的療效、安全性與耐受性。整個計劃的試驗中心分佈全球約40個國家，共納入超過5,000名二型糖尿病病人，當中有過千名病人患有不同程度的腎功能受損，因此臨床試驗計劃中亦包括兩項獨立的長期研究，集中評估「利格列汀」對治療輕度、中度及重度腎功能受損的二型糖尿病病人的安全性及療效[8] [9][10][11][12] [13][14][15][16]。

整體研究結果顯示[8] [9][10][11][12] [13][14][15]，無論單獨治療或合併其他抗糖尿病藥物如甲福明、磺胺脲類或格列酮類，「利格列汀」(linagliptin)的控糖療效均十分顯著、持久而且具臨床意義。八項隨機對照研究共納入5,239名二型糖尿病病人，評估「利格列汀」的療效和安全性。共有3,319名二型糖尿病病人接受「利格列汀」治療，當中929名年齡65歲或以上；1,238名患有輕度腎功能受損；143名患有中度腎功能受損。結果證實，每天一次「利格列汀」能顯著改善血糖控制，對病人體重並沒有造成具臨床意義的影響。所有子群組（性別、年齡、腎功能受損程度、體重指數）的糖化血紅素下降幅度相若。

部分研究更發現 ，「利格列汀」能大幅改善beta細胞的功能（beta細胞負責製造及分泌胰島素）[10][11][12] [13][17]。

另外一項為期逾兩年的長期研究[16]，比較「利格列汀」或格列美脲加入甲福明治療後的效果12。結果顯示，「利格列汀」能有效降糖，療效不但與格列美脲相若，而且不會引致體重上升，出現血糖過低的風險較格列美脲低，發生心血 管事件的情況也較少。目前的臨床研究証實「利格列汀」有以下的特點：

• 持久穩定血糖至理想目標，具有臨床意義
• 安全性及耐受性良好，血糖過低的風險相當低
• 不會引致體重上升
• 無須調節藥物劑量。即使服用者同時患有其他疾病或服用其他藥物，甚至有腎功能受損，也無須調校「利格列汀」的用藥劑量（「利格列汀」並非主要依靠腎臟排出體外）。

「利格列汀」的整體副作用發生率與安慰劑相若，耐受性佳[10][11][12] [13][17]。即使單獨用藥或合併其他抗糖尿病藥物如甲福明、磺胺脲類或格列酮類，病人出現血糖過低的風險並無顯著增加。當與其他常用的抗糖尿病藥物合併治療，「利格列汀」亦無產生明顯的藥物相互作用，意味着不論病人是否患有其他疾病或同時服用其他常見的藥物，都適合接受「利格列汀」治療[18][19]。與磺胺脲類、 格列酮類或胰島素治療不同，「利格列汀」並不會引致體重上升，亦不會產生傳統抗糖尿病藥常見的副作用[20]。與許多傳統二型糖尿病治療相反，開始「利格列汀」治療時，病人無需經歷一段劑量調校期（即逐步增加劑量）以找出適當的治療劑量。

「利格列汀」的一般劑量是5毫克藥片。

• 對「利格列汀」有效成分過敏
• 患有一型糖尿病
• 有糖尿病酮症酸中毒症
• 懷孕、正在授乳或準備授乳

研究証實少數服用者會出現血糖過低的情況，而極少數服用者會出現過敏的情況。