类血友病因子

VWF存在于血浆中，是一种大的多聚体糖蛋白，在内皮（ Weibel-Palade 小体中）、巨核细胞（血小板的α颗粒）和内皮下结缔组织中以超大VWF的形式组成型产生。 [1]

基本的VWF单体是2050个氨基酸的蛋白质。每个单体都包含许多具有特定功能的特定结构域；值得注意的要素是： [1]

• D'/D3 结构域，与因子VIII （类血友病因子D型结构域）结合。 [3]
• A1域，结合：
  • 血小板GPIb受体
  • 肝素
  • 可能与胶原蛋白
• A2结构域，部分展开以暴露特定ADAMTS13蛋白酶的埋藏切割位点，该蛋白酶通过产生更小的多聚体来灭活VWF。部分解折叠受到血液中剪切流、钙结合以及A2结构域C末端序列相邻“邻位二硫键”团块的影响。[4][5]
• A3结构域，与胶原蛋白结合（类血友病因子A型结构域）
• C4结构域，其中RGD基序在激活时与血小板整合素α_IIbβ₃结合（类血友病因子C型结构域）
• 其他C结构域，可能在ER二聚体中相互作用：较大的蛋白质在冷冻电镜显示出六个珠子（C和C样）结构域。 [3]
• “胱氨酸结”结构域（位于蛋白质的C末端），VWF与血小板衍生生长因子、转化生长因子-β和β-人绒毛膜促性腺激素共享该结构域（类血友病因子C型域）

单体被糖基化，通过半胱氨酸残基通过二硫键交联，在内质网中排列成二聚体，并在高尔基体中排列成多聚体。就糖基化而言，VWF是少数携带ABO血型系统抗原的蛋白质之一。 [1]来自高尔基体的VWF被包装成储存细胞器、内皮细胞中的Weibel-Palade 小体和血小板中的α颗粒。 [6]

VWF的多聚体可能非常大（>20,000 kDa），并且由80多个250 kDa的亚基组成。只有大的多聚体才展现出功能。VWF产生的一些裂解产物也会被分泌，但可能没有任何功能。 [1]

VWF单体和多聚体。

VWF 和GP1bα的相互作用。血小板表面的 GP1b受体允许血小板与VWF结合，VWF在脉管系统受损时暴露。VWFA1结构域（黄色）与 GP1ba的胞外结构域（蓝色）相互作用。

VWF的主要功能是与其他蛋白质结合，特别是因子VIII ，并且它对于血小板粘附到伤口部位很重要。[1]由于VWF不是酶，因此不具有催化活性。

VWF与许多细胞和分子结合。一些重要结合包括： [1]

• 因子VIII在循环中不活跃时与VWF结合；当不与VWF结合时，因子VIII会迅速降解。VWF在凝血酶的作用下释放出因子VIII。在没有VWF的情况下，因子VIII的半衰期为1-2小时；当完整的VWF携带时，因子VIII的半衰期为8-12小时。
• VWF与胶原蛋白结合，例如，当胶原蛋白由于血管发生损伤而暴露在内皮细胞下方时。内皮细胞释放VWF，在血小板糖蛋白Ib/IX/V和胶原纤维之间形成额外联系。
• 当VWF与gpIX和gpV形成复合物时，它会与血小板gpIb结合；这种结合在所有情况下都会发生，但在高剪切应力（即狭窄血管中快速血流）下最有效。
• 当其他血小板受体被例如凝血酶激活，即当凝血被刺激时，VWF与其他血小板受体结合。

VWF在血液凝固中起重要作用，在狭窄血管中具有高血流剪切力的组织中最为明显，VWF在这些情况下会展开，从而减慢血小板的通过速度。因此，VWF缺乏或功能障碍（类血友病）会导致出血倾向。[1]最近的研究还表明，VWF因子参与血管新生，这可以解释为什么一些患有血管性血友病的人会出现血管畸形（主要在消化道），从而导致过度出血。 [7]

VWF的生物分解（分解代谢）主要由ADAMTS13酶（"a disintegrin-like and metalloprotease with thrombospondin type 1 motif no. 13"的缩写 ）介导。它是一种金属蛋白酶，可在A2结构域中第842位的酪氨酸和第843位（或基因的1605-1606）的蛋氨酸之间切割VWF，将多聚体分解成更小的单元，并被其他肽酶降解。 [8]

vWF在人血浆中的半衰期约为16小时；不同个体的VWF分子的糖基化变异导致这个数字可能在4.2至26小时的较大范围波动。肝细胞和巨噬细胞吸收vWF，并通过ASGPR和LRP1进行清除。SIGLEC5和CLEC4M也识别vWF。 [6]