解磷定

解磷定(pralidoxime, 2-pyridine aldoxime methyl, 2-PAM)是一种乙酰胆碱酯酶复活药。本品溶解度大、溶液稳定、无刺激性,可以用于肌肉静脉注射。这种药一般以盐酸盐(氯解磷定)或氢碘酸盐形式提供。

解磷定
臨床資料
其他名稱1-methylpyridine-6-carbaldehyde oxime
AHFS/Drugs.comMicromedex详细消费者药物信息
懷孕分級
  • C
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
  • 处方药(-only)
识别
  • 2-[(hydroxyimino)methyl]-1-methylpyridin-1-ium
CAS号6735-59-7  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.027.080
化学
化学式C7H9N2O+
摩尔质量137.159 g/mol
3D模型(JSmol
  • O=[NH+]C=C1\C=C/C=C\N1C
  • InChI=1S/C7H8N2O/c1-9-5-3-2-4-7(9)6-8-10/h2-6H,1H3/p+1 checkY
  • Key:JBKPUQTUERUYQE-UHFFFAOYSA-O checkY

性质

含有(=N-OH)结构的化合物。C7H9N2OCl,原子量:172.61

结构

合成

解磷定碘鹽可以由吡啶-2-甲醛羟胺反應,生成對應的醛肟,和碘甲烷發生親核取代反應製取[1][2][3][4]

用法

  • 成人:30毫克/千克(通常為1-2克),通過靜脈注射在15-30分鐘內輸注,60分鐘後重複給藥;也可以按500毫克/小時的速率連續輸注。
  • 兒童:20-50毫克/千克,然後以5-10毫克/千克/小時的劑量維持輸注。

若輸注速度過快或會導致呼吸或心臟驟停[5]。解磷定的使用沒有已知的絕對禁忌症。相對禁忌症包括已知對本藥過敏,以及其他使用風險明顯超過可能獲益的情況。

作用機理

阿托品在治療有機磷中毒的療效是得到公認的,相反,解磷定的臨床經驗使其整體療效遭到普遍質疑[6][7]

解磷定常用於治療有機磷中毒。諸如沙林等有機磷酸鹽與乙酰膽鹼酯酶酶的活性位點的羥基結合,從而使其失活。解磷定能與活性位點的另一側的陰離子部位結合,從絲氨酸殘基中取代磷酸鹽,從而使酶恢復活性。

一些磷酸鹽-乙酰膽鹼酯酶綴合物能在上述置換反應後,進一步反應生成更緊密結合的化學結構,過程稱之為老化。老化的膽鹼酯酶綴合物對解磷定等藥物具有抗藥性。 解磷定通常與阿托品(毒蕈鹼拮抗劑)一起使用,以減緩有機磷中毒的副交感神經影響。解磷定僅對有機磷酸鹽毒性方為有效,並不適用於氨基甲酸酯类农药中毒所引起的膽鹼酯酶的氨基甲酰化。

解磷定在逆轉呼吸肌的癱瘓中具重要作用。但由於其血腦障礙滲透性差,對中央神經系統介導的呼吸壓抑幾乎沒有影響[7]

不良反应

较少見:偶见轻度头痛、头晕、恶心、呕吐等。剂量过大(>8g/24h)时,其本身也可以抑制AChE,使神经肌肉传导阻滞,严重者呈癫痫样发作、抽搐、呼吸抑制。[8]

參考資料

  1. US 2816113,Nachmansonn E, Ginsburg S,发表于1957
  2. US 3123613,Black LP,发表于1964
  3. US 3140289,Easterday DE, Kondritzer AA,发表于1964
  4. US 3155674,McDowell WB,发表于1964
  5. Baxter Healthcare Corporation 2006, Protopam Prescribing Information
  6. John V Peter, John L Moran, Petra Graham. . Critical Care Medicine. doi:10.1097/01.ccm.0000198325.46538.
  7. Banerjee I, Tripathi SK, Roy AS. . Journal of Postgraduate Medicine. 2014, 60 (1): 27–30. PMID 24625936. doi:10.4103/0022-3859.128803可免费查阅.
  8. 杨宝峰 陈建国. . 人民卫生出版社. 2018: 63. ISBN 978-7-117-26604-8.
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