酒精性肝病

脂肪變性是脂肪酸在肝細胞中積累。在顯微鏡下觀察到的形狀與脂肪球類似。酗酒會導致肝臟內佈滿擴大的脂肪球 (大型囊泡脂肪變性)，這情況會在大量攝取幾天之後開始發生。[14]酒精被醇脫氫酶代謝成為乙醛，然後被醛脫氫酶進一步代謝成為乙酸，最後被氧化成二氧化碳 (CO2) 和水 (H2O) [7]在此過程會產生含氫的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 （NADH），並增加NADH/NAD+的比率（NAD+為煙酰胺腺嘌呤二核苷酸兩種形式中的一種，另一種為NADH） 。較高的NADH濃度會誘導脂肪酸合成，而較低的 NAD+水準會導致脂肪酸代謝減少。而後較高水準的脂肪酸向肝細胞發出信號，把脂肪酸與甘油複合，而形成三酸甘油酯。三酸甘油酯累積之後，形成脂肪肝。

酒精性肝炎的特徵是肝細胞發炎。 重度飲酒者中有10%到35%會罹患酒精性肝炎（美國國家酒精濫用和酗酒研究所(NIAAA)1993年報告）。雖然肝炎的發展與酒精劑量沒有直接關係，但有些人似乎比其他人更容易出現這種反應。這被稱為酒精性脂肪細胞壞死，發炎似乎易造成肝臟纖維化。發炎細胞因子（TNF-α、IL6、和IL8）被認為在透過誘導細胞凋亡和嚴重的肝毒性，在造成肝損傷以及細胞毒性肝腫大的發生和持續過程中發揮重要的作用。 TNF-α活性增強後的一種可能機制是肝臟疾病導致腸道通透性增加，而助長腸道產生的內毒素吸收進入肝門靜脈循環中。肝臟的庫佛氏細胞吞噬脂多醣（內毒素的一種），而刺激TNF-α釋放。 TNF-α隨之激活胱天蛋白酶，而觸發細胞凋亡途徑，導致肝細胞死亡。[9]

肝硬化是嚴重肝臟疾病的晚期階段，特徵有發炎 (腫脹)、纖維化 (細胞硬化) 、和細胞膜損壞，無法進行化學物質解毒，無法進行化學物質解毒，最終導致疤痕累積和細胞壞死。[15] 重度飲酒者中有10%到20%會發展為肝硬化 (NIAAA, 1993年報告)。乙醛可能透過刺激肝臟星狀細胞的膠原蛋白沉積，而造成纖維化的結果。[9]來自煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶和/或細胞色素P-4502E1的氧化劑的產生，和乙醛-蛋白質加合物的形成會破壞細胞膜。[9]症狀包括黃疸、肝臟腫大、以及肝臟受損後結構變化引起的疼痛和壓痛。如果不完全戒酒，肝硬化最終會導致肝衰竭。肝硬化或肝衰竭的晚期併發症有門脈高壓（由於受損肝臟的流動阻力導致肝門靜脈血壓升高）、凝血障礙（由於生產凝血因子功能受損）、腹水（由於體液積聚，導致腹部嚴重腫脹）、以及其他症狀，包括肝性腦病和肝腎症候群。除危險飲酒方式之外，肝硬化也可能由其他原因引起，例如病毒性肝炎和肝臟大量接觸酒精之外的毒素。無論原因為何，晚期階段的肝硬化在醫學上看起來都類似。這種現像被稱為疾病的“最終共同途徑”[16]。戒酒之後的脂肪變性和酒精性肝炎有可能被逆轉。纖維化和肝硬化的後期階段往往不可逆轉，但通常可透過長期禁酒以做控制。

在酒精性肝炎患者中，血液內天冬氨酸氨基轉移酶 (AST) 與谷丙轉氨酶 (ALT) 之比率會大於 2:1。 AST和ALT的水準幾乎總會低於500。AST/ALT 比率升高是由於缺乏磷酸吡哆醛，這是ALT酶合成途徑所必需。此外，酒精代謝物誘導的肝線粒體損傷而造成AST同工酶釋放。其他化驗室檢查結果包括大紅血球症（即平均紅血球體積 > 100飛升）和血清γ-穀氨酰轉肽酶(GGT)、鹼性磷酸酶、和膽紅素的水準升高。由於酗酒者腸道吸收能力降低，飲酒會讓骨髓對葉酸的需求增加，以及透過增多的尿液排出，酗酒患者體內的葉酸水準會降低。患者的白細胞增多症的程度反映出肝損傷的嚴重狀況。[18]組織特徵包括麥洛利氏小體、巨型線粒體、肝細胞壞死、和食道靜脈周圍區域中性粒細胞的浸潤。其他肝臟疾病也有麥洛利氏小體的存在，它是肝細胞細胞質中角蛋白成分的濃縮物，不會導致肝損傷。有高達70%的中度至重度酒精性肝炎患者透過活體檢查檢驗出肝硬化的問題。[19]

一篇考科藍2006年的評論說沒有足夠的證據支持使用同化類固醇作治療。[21]有時皮質類固醇會被用於治療；但建議僅在嚴重的肝臟發炎時才使用這種藥物。[20] 水飛薊素曾被研究作為一種治療用藥，但結果並不明確。[22][23][24] 一項評論聲稱S-腺苷甲硫氨酸在動物和小樣本的人類疾病模型試驗結果顯示有益。[25]

抗腫瘤壞死因子藥物如英夫利西單抗和依那西普的作用尚不清楚，或許有害. [26]己酮可可鹼的效果證據尚不清楚。[20][27]丙硫氧嘧啶可能會造成傷害.[28]

有證據不支持在治療肝病時補充營養。[29]

肝硬化只在極少數的情況下可逆轉，而發病本身仍然大部分是無法逆轉。肝臟移植仍是唯一確定的治療方法。迄今，酒精性肝病和非酒精性肝病患者的肝臟移植後的存活率相似。移植登記的要求，除有6個月戒酒的先決條件以及精神評估和康復協助之外，與其他類型肝病的要求相同。[30][31]具體要求因不同移植中心而異。移植登記後重新飲酒，會被除名。許多移植中心允許重新登記，但必須再經過3-6個月戒酒。有關急性酒精性肝炎肝臟移植存活的數據並不多，但據信與非急性酒精性肝病、非酒精性肝病、 和修正莫綴判別功能評分（MDF）小於32的酒精性肝炎相似。 [32]