阿昔洛韦

每片含阿昔洛韋400毫克的丸劑。

此藥物主要用於治療單純疱疹病毒、水痘和帶狀疱疹感染，包括：[2][15][16]

• 生殖器單純疱疹病毒（治療和預防）
• 新生兒單純疱疹病毒感染
• 唇瘡
• 帶狀疱疹
• 免疫缺陷者的急性水痘感染
• 單純疱疹病毒腦炎
• 免疫缺陷者的急性皮膚黏膜交界處單純疱疹病毒
• 單純疱疹性角膜炎和單純疱疹病毒瞼緣炎
• 為免疫能力低下族群（如接受癌症化學治療者）提供疱疹病毒預防[17]

其治療EBV病毒感染的效力尚不清楚。[5]尚未發現它對治療EBV引起的傳染性單核細胞增多症有效。[18]伐昔洛韋和阿昔洛韋透過抑制病毒的DNA複製而發揮作用，但截至2016年，幾乎沒有證據顯示其對治療EBV病毒有效。此藥物價格昂貴，有引起抗病毒藥物抗藥性的風險，並且（在1%至10%的病例中）可能會導致患者發生不舒服的副作用。[19]

口服形式的阿昔洛韋似乎不會將罹患帶狀疱疹個體的疼痛風險降低。[20]使用阿昔洛韋治療眼部疱疹患者，可能比使用碘苷更為有效及安全。[21]目前尚不清楚含阿昔洛韋眼藥水是否比含溴夫定眼藥水更為有效。[21]

靜脈注射形式的阿昔洛韋可有效治療不同種類疱疹病毒引起的嚴重狀況，包括嚴重局部感染、嚴重生殖器感染、水痘和疱疹病毒腦炎。它對全身性或創傷性疱疹感染、疱疹性濕疹和單純疱疹病毒腦炎的治療也有效。對20世紀80年代發表的研究報告審查，顯示如果於疫情爆發初期使用阿昔洛韋，可在減少發病數量和持續時間方面發揮一定作用。[22]研究顯示外用阿昔洛韋在疫情爆發初期和晚期使用均有效，這項審查採用更嚴格的方法和更大的樣本量，因此具有更高的可信度。[23]在試驗中顯示藥物對預防HIV傳播並無作用，但可幫助未接受抗反轉錄病毒藥物（ART）治療的人群減緩HIV疾病的進展。這項發現強調對HIV感染者中測試簡單、廉價的非ART處理策略（例如使用阿昔洛韋和複方新諾明）的重要性。[24]

在體外進行複製研究發現酮康唑與阿昔洛韋併用時，對HSV-1和HSV-2的感染具有協同、劑量相關性抗病毒活性。然而這種效應尚未在臨床試驗上得到證實，因此需進行更多研究來評估協同作用的實際潛力。[37]

針對丙磺舒與阿昔洛韋同時給藥的研究顯示阿昔洛韋的生物半衰期可延長，受到尿液和腎清除的速率被降低。[25]

干擾素與阿昔洛韋合併使用時會產生協同作用，對接受靜脈注射干擾素的患者於施用阿昔洛韋時應謹慎。[38]

雖然HIV感染者經常會將齊多夫定與阿昔洛韋一起使用，但至少一名患者在接受靜脈注射阿昔洛韋30-60天後出現極度嗜睡和昏睡的神經毒性，停用阿昔洛韋後症狀得到舒緩。[39]

可對血漿或血清中的阿昔洛韋進行數量檢測，以確認腎功能不全患者的藥物蓄積，或是診斷急性用藥過量中毒狀況。[40]

鳥苷（上）與阿昔洛韋（下）分子結構對照。

阿昔洛韋作用機制 (抑制HSV DNA聚合酶和掺入HSV DNA)。

阿昔洛韋由病毒的胸苷激酶轉化為阿昔洛韋單磷酸，然後由宿主細胞激酶轉化為阿昔洛韋三磷酸（ACV-TP，也稱為阿昔洛-GTP）。[28]ACV-TP是種非常有效的病毒DNA複製抑制劑。 ACV-TP會競爭性抑制及滅活病毒DNA聚合酶。[41]其單磷酸鹽也會併入病毒DNA之中，導致蛋白質合成鏈終止。[42][43][28][44][45]

微生物學

水痘帶狀疱疹病毒在含有不同劑量阿昔洛韋的培養皿中單層MRC-5細胞上形成斑塊。通計算斑塊數量，可估算出阿昔洛韋對病毒的效力。

阿昔洛韋對疱疹病毒科大多數物種都有效，依活性降序排列如下：[48][49]

• 單純疱疹病毒1型（HSV-1）
• 單純疱疹病毒2型（HSV-2）
• 水痘帶狀疱疹病毒（VZV）
• EBV病毒
• 人巨细胞病毒（HCMV）—活性最低

阿昔洛韋的水溶性不佳，口服形式的生物利用度不高（15-30%），因此如果需要高濃度的效果，則需透過靜脈注射的形式。口服給藥後1-2小時後出現最大血藥濃度。根據美國生物製藥分類系統（BCS），阿昔洛韋屬於BCS III 類藥物，即具可溶性但腸道滲透性低。[50]阿昔洛韋分佈率高，報導的蛋白質結合率為9%至33%。[51]阿昔洛韋的生物半衰期（t_½）取決於年齡：新生兒為4小時、1-12歲兒童為2-3小時，而成人為3小時。[2]

阿昔洛韋被視為是種啟動抗病毒藥物新時代的先發者，它具有極高的選擇性和低細胞毒性。[4]它在1970年代中期被發現後，即開始用作有效治療疱疹病毒家族中大多數（包括單純疱疹病毒和水痘帶狀疱疹病毒）引起感染的有效藥物。合成阿昔洛韋的基礎是一種由加勒比海綿Cryptotethya crypta分離出的核苷。[52][53][54]它是由Howard Schaeffer與羅伯·文思、S. Bittner和S. Gurwara共同發現的腺苷類似物 - 無環腺苷，具有不錯的抗病毒活性。[55]後來Schaeffer加入葛蘭素史克，與藥理學家 格特魯德·B·埃利恩繼續開發此藥物。[56]一項於1979年發佈關於阿昔洛韋的美國專利中將Schaeffer列為發明人。[57]羅伯·文思後來發明阿巴卡韋- 一種用於HIV患者的逆轉錄酶抑制劑。[58]埃利恩則因使用開創性藥物設計於新藥物開發而榮獲1988年諾貝爾生理學或醫學獎。

伐昔洛韋是阿昔洛韋的一種前藥，於1995年核准用於醫療用途，經攝取後在體內轉化為阿昔洛韋。[59]

阿昔洛韋加上氫羥腎上腺皮質素的乳霜複方藥於2009年在美國獲得核准上市（商品名為Xerese），用於治療早期復發性唇瘡，以減少成人和兒童（6歲以上）發展成瘍性唇瘡的可能性，並將癒合時間縮短。[60][61]