别嘌醇

別嘌醇是個體體內尿酸鹽沉積已發生，或是預測將發生的情況下用來減少尿酸鹽形成之用。用它治療的特定疾病和病症有痛風性關節炎、痛風石、腎結石、特發性痛風、尿酸結石、急性尿酸性腎病變及具有高細胞更新率的腫瘤疾病和骨髓增生性疾病（其中高尿酸水平或是自發性發生，或在細胞毒性治療後發生）。某些體內的酵素紊亂會導致尿酸鹽過度產生，例如次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核苷轉移酶類，包含有萊希-尼亨症候群、葡萄糖-6-磷酸酶（涉及肝醣儲積症）、磷酸核糖焦磷酸合成酶、醯胺基磷酸核醣苷基轉移酶及腺嘌呤磷酸核糖轉移酶。

此藥物也用於治療因腺嘌呤磷酸核糖轉移酶活性缺陷所引起的腎結石。

因為化學療法會快速產生嚴重的急性高尿酸血症，[13]別嘌醇也常於化療時用來治療腫瘤溶解症候群，但此治療方式已逐漸被尿酸氧化酶療法取代。[14]當患者無法吞嚥藥物時，則改用靜脈注射方式。[3]

採別嘌醇聯合療法可用於改善在硫嘌呤單藥療法無反應的炎症性腸病和克隆氏症患者的預後。[15][16]聯合療法也被證明可大幅改善炎症性腸病治療中的肝毒性副作用。[17]聯合治療時需減少硫嘌呤劑量，通常會減少到標準劑量的三分之一，取決於患者硫嘌呤甲基轉移酶的遺傳狀態。[18]

別嘌醇業經測試，可作為治療雙相情緒障礙症中狂躁的增強手段。由統合分析所得證據顯示以別嘌醇輔助治療急性狂躁（無論有或沒有雙相特徵）均較使用安慰劑的結果為優。[19]其療效不受劑量、追蹤時間長度或患者同時接受標準治療的影響。[19]

尿酸水平與心血管疾病，以及與死亡率之間存在相關性，因此別嘌醇已被研究作為降低心臟病風險的潛在藥物。[20]然而所得數據並不一致，且相互矛盾，導致使用別嘌醇於治療心血管疾病方面存在爭議。別嘌醇除會對尿酸產生影響之外，還可能對氧化壓力和發炎產生影響。[21]

別嘌醇是一種嘌呤類似物，它是次黃嘌呤（體內天然存在的嘌呤）的同分異構體，是黃嘌呤氧化酶的抑制劑。[4]黃嘌呤氧化酶負責將次黃嘌呤連續氧化為黃嘌呤，隨後氧化為尿酸，尿酸是人體嘌呤的代謝產物。[4]抑制黃嘌呤氧化酶除會阻止尿酸產生外，還會導致次黃嘌呤和黃嘌呤增加。雖然黃嘌呤不能轉化為嘌呤核糖核苷酸，但次黃嘌呤可被回收為嘌呤核糖核苷酸腺苷和單磷酸鳥苷。這些核糖核苷酸水平增加後會導致醯胺基磷酸核醣苷基轉移酶的反饋抑制，而醯胺基磷酸核醣苷基轉移酶是嘌呤生物合成的第一個限速酶。因此別嘌醇可減少尿酸形成，也能抑制嘌呤合成。[28]

HLA-B*5801等位基因是別嘌醇引起嚴重皮膚不良反應（包括史蒂芬斯－強森症候群（SJS）和中毒性表皮壞死鬆懈症（TEN））的遺傳標記。[29][30]HLA-B*5801等位基因頻率因種族而異：中國漢族和暹羅泰族的HLA-B*5801等位基因頻率約為8%，而歐洲人和日本人群的等位基因頻率分別約為1.0%和0.5%。[31]具有HLA-B*5801等位基因的個體較不具有的，其發生別嘌醇誘導的SJS或TEN的風險會非常高（增加40倍到580倍），具體因種族而定。[29][30]截至2011年，美國食品藥物管理局（FDA）批准的別嘌醇藥物標籤並未包含任何有關HLA-B*5801等位基因的信息，FDA科學家確實在2011年發表過一項研究報告，提出等位基因與別嘌醇誘導的SJS與TEN之間存在強烈、可重複且一致的關聯。[32]而美國風濕病學會建議對高危險群（例如患有3期或更嚴重慢性腎病的韓國後裔以及漢族和暹羅泰族後裔）進行HLA-B*5801篩檢，並對呈陽性的患者開立替代處方藥。[33]臨床藥物遺傳學實施聯盟(CPIC)[34]發佈的指引中敘明對已知HLA-B*5801等位基因攜帶者禁止使用別嘌醇藥物。[35][36]

別嘌醇以靜脈注射劑[3]和錠劑形式銷售。[13]

別嘌醇於1966年8月19日起在美國上市，首次獲得FDA批准的商品名為Zyloprim，[40]由葛蘭素史克的前身Burroughs Wellcome銷售。目前別嘌醇是一種通用名藥物，[6]有多種品牌名稱，如Allohexal、Allosig、Milurit、Alloril、Progout、Ürikoliz、Zyloprim、Zyloric、Zyrik和Aluron。[41]