糖皮质激素受体

与其他类固醇受体一样，[14]糖皮质激素受体在结构上是模块化的，[15]并包含以下结构域（标记为A - F）：

• A/B - N端调控域
• C - DNA结合域（DBD）
• D - 铰链区
• E - 配体结合域（LBD）
• F - C端结构域

在没有激素的情况下，糖皮质激素受体位于与多种蛋白质复合的细胞质中，包括热休克蛋白90（Hsp90）、热休克蛋白70（Hsp70）和蛋白FKBP4（FK506结合蛋白4）。[16]内源性糖皮质激素皮质醇通过细胞膜扩散到细胞质中并与糖皮质激素受体结合，导致热休克蛋白释放。所得的活化形式GR具有两种主要的作用机制，反式激活和反式阻遏，[17][18]如下所述。

GR在家族性糖皮质激素抵抗中异常。[20]

在中枢神经系统结构中，糖皮质激素受体作为神经内分泌整合的新代表引起了人们的兴趣，作为内分泌影响的主要成分。该受体现在与对压力源的短期和长期适应有关，可能对理解心理障碍至关重要，包括部分或所有亚型抑郁症和创伤后应激障碍（PTSD）。[21]库欣病典型的情绪失调等长期观察结果证明了皮质类固醇在调节心理状态中的作用。最近的进展表明在神经水平上与去甲肾上腺素和血清素的相互作用。[22][23]

在先兆子痫（一种常见于孕妇的高血压疾病）中，可能靶向该蛋白质的miRNA序列水平在母亲的血液中升高。相反，胎盘提高了含有这种miRNA的外泌体的水平，可能导致分子翻译的抑制。该信息的临床意义尚未明确。[24]

地塞米松和其他皮质类固醇是激动剂，[25]而米非司酮和酮康唑是GR的拮抗剂。[26]

糖皮质激素受体与以下物质相互作用：

2022年6月28日发表的一篇论文表明，NR3C1可能是肌萎缩侧索硬化（ALS）的潜在靶点之一。使用支持AI的生物靶点发现平台，发现NR3C1在CNS fALS和sALS中均被上调。通过靶点发现，可以进一步设计多种途径和药物来治疗ALS。[64]