乙醇 (藥物)

在2010年，根據藥物傷害專家的意見，所有非法以及合法藥物（物質）造成損害的排名中，酒精排名第一，而且是唯一傷害他人多於傷害使用者自己的藥物。[29]

酒精會破壞同理心。[35][36][37]

酒精很獨特，是唯一傷害他人多於使用者自己的藥物，[29]對社會影響甚為負面。[30]與在公共場合飲酒、破壞保持社交距離規定、受飲酒牽連傷害、醉酒胡亂撥號、酒後駕駛、性騷擾、暴力和非暴力犯罪關係密切。[30]在美國，約三分之一的逮捕涉及濫用酒精。[30]許多送進急診室的就診也涉及飲酒。[30]有多達15%的員工在工作場所發生與酒精有關的問題行為，例如上班前飲酒，甚至在工作中飲酒。[30]酗酒與易於受傷、婚姻不和諧、和家庭暴力有關。[30]酒精使用與相當大的過量以及酒精相關健康問題的發病率和死亡率直接有關聯。[38]

酒精會讓人忽略遵守保持社交距離的規定，而增加感染2019冠狀病毒病的風險。[39]

一項2002年的研究發現，在致命性的交通事故中有41%與酒精有關聯。[40]每年有超過40%的車禍死亡與酒精不當使用有關聯。[30]汽車駕駛血液酒精濃度越高，發生致命車禍的風險呈指數級增加。[41]在美國，大多數規範酒後駕駛的法律把駕駛或操作重型機械時，可接受的血液酒精濃度水準上限設定為0.08%。[42]

酒精常會促進性騷擾或強姦。[43][44]根據一份涉及大學生強姦的調查報告，過半事件都涉及酒精。[45] [30]酒精是最常用的約會強姦藥物。[46]

超過40%的襲擊，和40%到50%的謀殺都涉及到酒精使用。[30]超過43%的與警察暴力衝突涉及到酒精使用。[30]超過三分之二的親密暴力案件與酒精有關。[30]據估計在2002年，美國有100萬起暴力犯罪與飲酒有關。[30]酒精與如大麻等藥物相比，更常與暴力和非暴力犯罪有關聯。[30]

和酒精使用疾患有關聯的過度飲酒，是個導致許多健康問題和死亡的主要因素。[30][38]與普通人相較，酒精依賴是與減少12年預期壽命有關聯的因素。[30]據估計全世界在2004年，有4%的死亡可歸因於飲酒。[38]酒精導致的死亡有急性原因（例如，過量服用，發生事故），和慢性原因，兩者大致各佔一半。[38]與死亡相關的主要慢性酒精相關疾病是酒精性肝病。[38]酒精依賴也與認知缺陷和器質性腦損傷有關。[30]一些研究人員發現，即使每天僅喝一杯酒精飲料也會把個人健康問題的風險提高。[47]

酒精會導致全身性中樞神經系統抑制，是一種GABAA正向變構調節劑，並與認知功能不全、記憶力減退、運動、和感覺功能喪失相關。會減慢和損害認知和反應時間、以及認知技能、損害判斷力、干擾運動功能、導致肢體不協調、失去平衡、意識模糊、鎮靜、麻木、和言語模糊，損害記憶形成、並導致感覺功能障礙。在酒精濃度高的時候，會導致失憶、失去疼痛感、天旋地轉、木僵、和失去知覺。

在非常高的濃度的時候，會導致順行性遺忘症、心率顯著降低、肺吸入、位置性酒精性眼球震顫 (PAN)、換氣不足（呼吸抑制）、休克、昏迷、以及死亡，這是由於酒精中毒導致中樞神經系統功能受到嚴重抑制，最終導致自主神經紊亂的結果。

胃壁粘膜層結構圖。

但攝入酒精過多（因人而異）會引起噁心和嘔吐。

酒精在即使胃部沒食物時也會刺激分泌胃酸，本來胃酸是用來消化蛋白質。過多胃酸會損害胃內壁。胃壁通常受粘膜層保護，以防被胃酸消化。但消化性潰瘍(PUD)的患者，粘膜層受到破壞。PUD通常與幽門螺桿菌有關。幽門螺桿菌會分泌一種毒素以削弱粘膜壁，而導致胃酸和蛋白質酶穿透削弱的屏障。由於酒精會刺激人體分泌胃酸，患有PUD的人應避免空腹飲酒。飲酒會導致更多胃酸分泌，更進一步損害已經變弱的胃壁。[49]這種疾病的併發症包括腹部灼痛、腹脹，在嚴重的情況下，患者排泄深黑色糞便，表明患者有內出血的情況。[50]強烈建議經常飲酒的人減少攝入量，以防止PUD病情加劇。[50]

攝入酒精可經由兩種腸道途徑引發全身性促炎變化：(1)改變腸道微生物群組成（微生態失調），而增加脂多醣(LPS）釋放，以及(2)降低腸粘膜屏障的完整性 - 從而允許LPS進入循環系統。肝臟血液供應的主要部分由肝門靜脈提供。因此，在肝臟不斷從腸道獲得營養的同時，它也暴露於穿透破壞腸粘膜屏障的細菌和/或細菌衍生物。因此，患者飲酒之後的肝門靜脈、肝臟、和體循環中的LPS水準會增加。肝臟中的免疫細胞通過產生活性氧類(ROS)、白三烯、趨化因子、和細胞因子來應對LPS。這些因素會促進組織炎症，而且導致器官病理生成。[51]

含有乙醇的飲料會引起酒精潮紅反應、鼻炎惡化，更嚴重和常見的是對有哮喘病史的患者會引起支氣管收縮，在某些情況下還會引起蕁麻疹性皮疹和全身性皮膚炎。此類反應可在攝入乙醇後1-60分鐘內發生，可能的原因是：[52]

• 代謝乙醇的遺傳異常，而導致乙醇代謝物乙醛在組織中積聚並引發組織胺的釋放，或是
• 對天然存在於或是摻入酒精飲料（特別是葡萄酒和啤酒）中的過敏原的真實過敏反應，以及
• 其他不明原因。

長期大量飲酒會對大腦和其他器官造成嚴重的永久性損傷，而導致功能障礙或是死亡。

酒精會導致腦損傷、韋尼克氏腦病和高沙可夫症候群(AKS)，後兩者經常同時發生，稱為韋尼克-高沙可夫症候群(WKS)。[53]腦損傷或大腦異常通常發生在間腦，導致順行健忘症和逆行性失憶症，或是記憶力減退。[53]

在醇脫氫酶代謝酒精的過程中，煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）轉化為氧化還原反應的NAD（NAD+）。NAD原本用於代謝肝臟中的脂肪，酒精會與脂肪搶奪NAD。長期飲酒結果表示脂肪會在肝臟中積聚，形成“脂肪肝”。持續攝入酒精的行為（如酗酒者），脂肪持續儲存，會把細胞的功能降低到死亡點，導致肝細胞死亡，疤痕組織取代死亡細胞，形成肝硬化。

乙醇被歸類為導致畸形的物質。[54]美國疾病管制與預防中心(CDC)指出，不使用避孕措施的女性，酒後會增加胎兒酒精譜系障礙的風險。CDC目前建議育齡婦女在懷孕、試圖懷孕、或性活躍且不使用節育措施的時期要完全禁酒。[55]

國際癌症研究機構（IARC）將酒精飲料中的乙醇列為人類一類致癌物，並認為“肝酶把攝入的酒精轉化為乙醛，而有足夠的證據和研究顯示乙醛（乙醇的主要代謝物）具有致癌性。” [56]

經常飲用酒精飲料是導致血液中三酸甘油酯水準升高的主要因素之一，過高的三酸甘油酯會導致代謝症候群形成。[57]

酒精成癮亦稱為酒精使用疾患。

專家建議每週有連續兩天或更長時間不飲酒，以改善健康，以及斷除依賴。[58][59][60]

長期大量使用酒精和發展出相關的酒精耐受性（導致酒精依賴）後，停止飲酒時會導致戒斷症狀發生。酒精戒斷症狀會導致意識模糊、焦慮、失眠、心理動作性激躁、震顫、發燒、噁心、嘔吐、自主神經紊亂、癲癇發作、和幻覺。在嚴重的情況下，會導致死亡。長期大量飲酒而產生的震顫性譫妄是種需要透過酒精解毒方式治療的症狀。

飲酒讓血液酒精濃度達到0.4% 時，可能會導致死亡。通常濃度到0.5%或更高時就會致命。甚至低於0.1%的水準都會導致中毒現象，通常在0.3–0.4%的濃度時飲者會失去知覺。[61]

對於大鼠，口服乙醇的半數致死劑量(LD₅₀)為5,628毫克/公斤。轉化為人類時，表示一位體重70公斤（150磅）的人攝入500毫升（17液量盎司）的純乙醇，理論上有50%的死亡風險。乙醇過量的症狀包括噁心、嘔吐、中樞神經系統抑制、昏迷、急性呼吸衰竭、或是死亡。

雙硫侖會抑制醛脫氫酶，導致乙醛在飲者體內積聚，乙醛是有毒的乙醇代謝物，有令人不快的作用。雙硫侖通常用於治療酒精使用疾患，飲者在酒後立即出現類似宿醉的症狀，廣泛稱為雙硫侖效應。

研究證明乙醇的確切作用機制難以捉摸，仍未完全受到了解。[21][65]在很大程度上是由於酒精獨特的生化特性，要識別乙醇的分子生物學靶點會異常困難。[65]具體來說，乙醇是種分子量非常低的化合物，其作用效力非常低，僅在非常高（毫摩爾每公升(mM)）濃度下才會產生影響。[65][66]由於這些原因，酒精與大多數藥物不同，目前還不可能採用傳統的生化技術來直接評估乙醇與受體或離子通道的結合。[65][66]相反的，研究人員不得不依靠功能研究來闡明乙醇的作用。[65]此外，雖然已經確定乙醇是調節離子通道以介導其作用，[23]離子通道是複雜的蛋白質，它們的相互作用和功能因不同的蛋白質亞基組成和保留細胞信號（例如信號脂類）的調節而變得複雜。[21][65]

在過去幾十年裡，理解乙醇的藥效學方面獲得很大進展。[22][65]雖然目前還沒有確定和清楚分辨乙醇的結合位點，但乙醇似乎是影響離子通道，尤其是配體門控離子通道，來介導其對中樞神經系統的作用。[21][22][23]功能分析發現，乙醇可增強或抑制多種離子通道的活性，包括GABA_A受體、離子型穀氨酸AMPA受體、紅藻氨酸受體、和N-甲基-D-天門冬胺酸受體（NMDA受體）、甘氨酸受體、[67]菸鹼型乙酰膽鹼受體、[68]5-HT3受體、電壓門控鈣通道、BK通道等，[23][69][70]然而許多這些作用僅在非常高的濃度下才會發生，在使用休閒劑量乙醇的時候可能沒有藥理學意義，目前尚不清楚在乙醇的影響上，個別的作用如何或會達到何種程度。[65]乙醇長期以來，在任何情況下一直表現出與GABA_A受體的正變構調節劑（如苯二氮䓬類藥物、巴比妥類藥物、和各種全身麻醉劑）的作用相似。[21][65]事實上，功能測定發現乙醇可增強GABA_A介導的電流。[21][65]因此乙醇主要作用機制，在理論上，同時被廣泛認為是GABA_A受體正變構調節劑。[21][65]但乙醇對其他離子通道的不同作用，或許，也確實非常可能是有其影響。[22][65]

最近有項研究顯示，有種非天然脂類磷脂酰乙醇(PEth)的積累與脂類門控離子通道上的PIP2激動劑競爭位點。[71]這提出一種新的間接機制，並表明代謝物，而不是乙醇本身，可以影響乙醇中毒的主要靶點。目前已知乙醇的許多主要靶點（包括GABA_A受體）是與PIP2結合。[72]但需要對PEth在每個主要靶點的作用做研究。

飲酒的強化作用是由過氧化氫酶和其他氧化酶（如大腦中的細胞色素P-4502E1）產生的乙醛所介導。[73]雖然乙醛與乙醇的一些不利和毒性作用有關，但它似乎在中腦邊緣通路（獎賞途徑）多巴胺系統的激活中有核心的作用。[74]

乙醇具有的獎勵和增強（即成癮）特性是通過其對中腦邊緣通路（獎勵）中的多巴胺神經元介導的影響，通路把腹側被蓋區連接到伏隔核(NAcc)。[75][76]乙醇的主要作用之一是對NMDA受體的變構抑制和GABA_A受體的促進（例如，通過受體的變構調節增強GABA_A受體介導的氯化物通量）。[77]在高劑量時也會抑制神經元中的大多數配體門控離子通道和電壓門控離子通道。[77]

娛樂性攝入乙醇的濃度通常在1到50毫莫耳/升（mM）的範圍內。[79][21]非常低濃度（如1到2mM）的乙醇，除非是對酒精非常敏感的人，否則會沒有或是檢測不出影響。[79]社交飲酒時會攝入略高於5到10mM的水準，會產生可測量到的影響，包括視力變化、焦慮降低、和適度的行為抑制解除。[79]當在15到20mM水準時會導致某種程度的鎮靜和運動不協調，此時不適合駕駛機動車輛。[79]在美國，合法駕駛的最高血液酒精濃度約為17至22mM。[80][81]到休閒乙醇濃度上限的20至50mM的範圍時，中樞神經系統受到的抑制更為明顯，展現出的有完全醉酒、深度鎮靜、健忘症、嘔吐、催眠狀態、最後是失去知覺。[79][80]正常人通常不會攝入超過50mM的水準，因此通常不會有生理的問題；但對於乙醇有高度耐受性的酗酒者，他們攝取乙醇的濃度會達到50到100mM的程度。[79]高於100mM濃度，尤其是在100到200mM之間，除非是酗酒者，對其他的人會有致命的效果。[79]

根據報告，乙醇在不同濃度時做功能測定時，會有以下作用：[66]

• GABA_A受體正變構調節劑（主要是含有GABRD的受體）[77]
• NMDA受體負變構調節劑[70][77]
• Decreased levels of Nitric Oxide in brain medulla[82]
• 腦延髓中一氧化氮水準降低[82]
• 繼發於其他作用，中腦邊緣通路中多巴胺和內源性鴉片類藥物的水準升高[74][77]
• AMPA受體負變構調節劑[70]
• 紅藻氨酸受體負變構調節劑[70]
• 甘氨酸受體正變構調節劑 [67]
• 血清素受體正變構調節劑 [67]
• 內源性鴉片類受體正變構調節劑[70]
• 蕈毒鹼型乙醯膽鹼受體正變構調節劑。
• 菸鹼型乙酰膽鹼受體正變構調節劑[68][83]
• 5-HT₃受體正變構調節劑
• 甘氨酸再攝取抑制劑[84]
• 腺苷再攝取抑制劑[85]
• 多巴胺再攝取抑制劑
• L-型鈣通道阻滯劑
• GIRK通道開放劑

乙醇對配體門控離子通道的一些作用, 特別是菸鹼乙酰膽鹼受體和甘氨酸受體，是根據劑量而定，乙醇的濃度導致增強或是抑制。[66]這似乎是因為乙醇對這些通道的影響是正負變構調節作用加總後而得。[66]

乙醇的攝取方式可透過口服、透過呼吸系統吸入、直腸吸收、或是注射（例如靜脈注射）來達成，[7][86]但通常是用口服方式。[5]口服乙醇的生物利用度約為80%，或是更高。[5][6]在禁食的志願者中，血液酒精濃度與乙醇攝取劑量呈正比率增加。[86]血液酒精濃度可透過攝入數量除以個體體重（扣除水分稀釋的因素）來做估計[7]通常在飲者攝入30至90分鐘內達到循環峰值水水準，平均的時間為45至60分鐘。[7][5]

消化道中的食物，及胃是影響乙醇吸收最重要的因素。[7][86]空肚吸收乙醇比飽肚快得多。[7]食物有延遲吸收乙醇效果，無論是在酒前、同時、還是酒後才進食，效果相似。[7]食物的類型，無論是脂肪、碳水化合物、還是蛋白質，也無關緊要。[86]食物不僅會減慢乙醇的吸收，還會降低乙醇的生物利用度，而把循環濃度降低。[7]有研究發現，前一晚禁食的人攝入酒精後僅半小時就會達到循環峰值水準。[7]

乙醇經攝入後會迅速分佈到全身。[5]最快達到的是有最大血液供應的組織。[7]所以乙醇主要是影響到大腦、肝臟, 和腎臟。[5]其他血液供應較低的組織（例如如骨骼）需要更多的時間來分佈乙醇。[7]乙醇通過簡單的被動運輸過程，很容易穿過生物膜和血腦屏障。[5][86]乙醇的分佈體積約每公斤0.55升。[5]它的血漿蛋白結合性很弱或根本不結合。[5][6]

大約90%的乙醇在肝臟代謝，[7][8]主要經醇脫氫酶轉化為乙醛，[7][8]再經醛脫氫酶轉化為乙酸鹽，然後分解成二氧化碳和水。[7]乙酸鹽還與輔酶A結合形成乙酰輔酶A，而參與代謝途徑。[5]醇脫氫酶和醛脫氫酶在肝臟中的濃度最高，但在全身廣泛分佈，醇脫氫酶也會存在胃和小腸之中。[5]除醇脫氫酶之外, 微粒體乙醇氧化系統(MEOS)，特別是由細胞色素P-4502E氧化酶CYP2E1所介導, 是乙醇代謝的另一個重要途徑。[7][8]CYP2E1是乙醇酵素誘導物，雖然醇脫氫酶會處理急性或低濃度乙醇，但MEOS在較高濃度或重複/長期使用乙醇時則占主導地位。[7][8]少量乙醇轉化形成乙基葡萄醣醛酸和硫酸乙酯。[5]也可能另有代謝途徑在典型濃度時會代謝多達25到35%的乙醇。[6]

乙醇主要代謝成二氧化碳和水，從體內排出，[7]約5到10%乙醇會在尿、呼吸和汗液中以原始形態排除。[5]攝入酒精後在96小時（3至5天）之內仍可在尿液中檢測到乙醇或其代謝物的痕跡。[5]

對於工業原料或溶劑，請參閱乙醇。

乙醇是酵母代謝過程中自然產生的副產品，因此會存在於任何酵母棲息地中，甚至在人類內源性也會發生，但並不會導致血液酒精含量升高（在罕見的自動釀酒綜合症(ABS)為例外 ）。它是通過乙烯的水合或透過酵母（最常見的是釀酒酵母）把糖發酵來釀造。醣類通常來自浸漬穀物（例如大麥）、葡萄汁、和甘蔗產品（例如糖蜜、甘蔗汁）。所產出的乙醇與水混合物，可通過蒸餾進一步純化。

乙醇有多種結構類似物，其中許多具有相似的作用和效果。甲醇和異丙醇(也稱為外用酒精)都有毒，因此不可食用。[13]甲醇是其中毒性最大的一種；異丙醇的毒性介於乙醇和甲醇之間，約為乙醇的兩倍。[87]據報導，1-丁醇產生的作用與乙醇相似，毒性相對較低（一項在大鼠身上的研究結果為乙醇的六分之一）。[88][89]然而，它的蒸氣會刺激眼睛，吸入會導致肺水腫。[87]丙酮是酮類而不是醇類，據報導會產生類似的毒性作用；它會對角膜造成極大的傷害。[87]

叔醇（三級醇）中的叔戊醇(TAA)，也稱為2-methylbutan-2-ol(簡稱2M2B)，與其他叔醇如甲戊炔醇、乙氯戊烯炔醇、和氯丙醇一樣，曾用作安眠藥和麻醉藥。這些叔醇與與乙醇所屬的伯醇不同，他們不能氧化成通常有毒的醛或是羧酸代謝物，相比之下，這些叔醇化合物更安全。[90]作用類似的其他乙醇親戚包括水合氯醛、鏈烷醛，以及許多揮發性和吸入麻醉劑（如氯仿（哥羅芳）、乙醚、和異氟醚）。

飲酒屬於合法，在世界上大多數國家都可從事。[94]在大多數國家/地區自行釀造酒精含量低的飲料（如葡萄酒和啤酒）也屬合法，但在大多數國家/地區，在有執照的酒廠以外利用蒸餾法製酒，是生產私酒的行為，屬於違法。

一些穆斯林信徒占人口多數的國家，如沙烏地阿拉伯、科威特、巴基斯坦、伊朗、和利比亞，因為伊斯蘭教教義的緣故，禁止生產、銷售、和飲用酒精飲料。[95][96][97]此外，在一些印度的邦，以及在美國的一些印第安保留地中也有禁止飲酒的法律。[94]

此外，世界上許多國家還有些關於酒精銷售和使用的法規。[94]例如，一些國家有購買或飲用酒精飲料的最低合法飲酒年齡限制。此外，一些國家禁止在公共場合醉酒。[94]開車時喝酒、或酒後駕駛經常被取締，在汽車、公共汽車、或飛機上有個打開的酒精容器或是酒瓶，可能屬於非法。[94]